肝癌是中国高发恶性肿瘤之一，并且多数肝癌患者一经确诊，已属于中晚期。中晚期肝癌患者的生存率不容乐观，如何提高这部分患者的远期疗效，是临床中迫切需要解决的问题。介入治疗是肝癌最主要的治疗手段之一，多个肝癌指南中明确推荐介入治疗应用于中晚期肝癌的治疗。介入治疗包括TACE、肝动脉灌注化疗（HAIC）等，其在肝癌中的疗效已得到证实，但由于技术所限仍然存在一定的局限性，与其他治疗手段的联合有望提高肝癌治疗的效果，也成为近年来研究的热点趋势。

　　自索拉非尼2007年被批准用于晚期HCC治疗后，靶向治疗成功改写肝癌治疗历史。经过15年的发展，肝癌靶向治疗取得了突飞猛进的进展，多款靶向药物相继问世，为肝癌治疗提供更多有力武器。多项研究证实，TACE联合靶向治疗用于晚期HCC一线治疗，能够为患者带来明显的生存获益。然而，这部分患者耐药后该选择怎样的治疗方案，目前尚未有统一的意见。我们针对这一问题开展临床研究，在晚期HCC二线治疗中应用靶向治疗+免疫治疗+TACE，观察该三联方案的疗效与安全性。

　　瑞格菲尼用于晚期HCC二线治疗的推荐剂量为160mg/d，但在本研究中，考虑到患者肝功能和耐受情况，该三联方案中瑞格菲尼的剂量调整为120mg/d。依旧能够获得较为满意的抗肿瘤效果。本研究应用120mg/d的药物剂量，患者治疗的依从性明显提高，而确保患者持续接受药物治疗是取得理想疗效的基础。

　　在治疗HCC患者时，要充分考虑到患者肝功能情况，尤其对于接受二线治疗的患者，在前期已经接受了一系列治疗，肝功能会受到一定程度的影响。良好的肝功能状况，不仅能够提高患者生存质量，也与生存预后有着显著的相关性。基于这一原因，我们希望能够在保障患者肝功能的前提下开展积极的治疗，从而为患者争取更好的生存结局。

　　该研究是一项单中心回顾性研究，共纳入了55例一线接受了索拉非尼治疗的晚期HCC患者，在二线治疗应用瑞格菲尼+PD-1单抗+TACE。中位随访时间35.5个月（6.0-52.0个月），瑞格菲尼初始剂量分别为80 mg/d（n=18，32.7%）和120 mg/d （n = 37，67.3%），患者接受TACE的平均次数为2次（1-5）。研究结果显示，接受三联治疗患者的完全缓解率为5.5%，部分缓解为45.5%，中位无进展生存（mPFS）达到9.0个月，中位总生存（mOS）为16.0个月。在不良反应方面，3-4级不良反应的发生率为29.6%，其中腹痛（10.9%）、高血压（7.3%）和手足皮肤反应（5.5%）是最常见的3种不良反应。

　　从最终结果来看，瑞格菲尼联合免疫治疗和TACE用于晚期HCC二线治疗取得了较为满意的疗效，并且耐受性良好。尽管该研究是一项单中心回顾性研究，但其结果具有一定临床参考价值，为晚期HCC一线治疗进展后的治疗策略制定提供了新的思路。

　　瑞格菲尼是一种多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可以作用于VEGFR、RAF、KIT、RET、PDGFR、TIE2和CSF-1R等靶点，从而达到抗肿瘤血管生成、抗肿瘤细胞增殖和抗肿瘤转移的效果。除此以外，瑞格菲尼还可以通过抑制CSF-1R发挥免疫调节作用，阻止肿瘤免疫逃逸。正因如此，瑞格菲尼联合免疫检查点抑制剂在理论上能够发挥协同作用，增强免疫治疗的疗效。2021年ASCO报道了一项瑞格菲尼联合帕博利珠单抗一线治疗晚期肝癌的研究取得满意疗效，证实了靶免联合治疗的潜力。在此基础上在联合局部治疗，有望为肝癌患者创造更加出色的肿瘤控制效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：瑞格菲尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)靶向治疗能有效延长结直肠癌患者的生存期？

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