许多研究探索来那度胺的作用机制,覆盖了肿瘤杀伤和免疫调节作用:T细胞和NK细胞调节作用,包括通过ADCC效应协同增强利妥昔单抗杀伤肿瘤效应;通过诱导凋亡和细胞周期阻滞效应抑制恶性B细胞增殖;对肿瘤微环境的调节和影响。
来那度胺作为第二代免疫调节药物,相较于沙利度胺有更强的血管生成抑制作用和免疫调节作用,而几乎无致畸性和神经毒性,不良反应更小,临床应用更加安全,现多应用于血液系统疾病中。本文就来那度胺对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的治疗研究进展及应用进行综述。
一项新研究(REMARC)评估单药来那度胺作为DLBCL维持治疗[1],该研究共纳入650例先前未接受过治疗的DLBCL患者或其他侵袭性B细胞淋巴患者,年龄60-80岁。所有患者经过6-8个周期R-CHOP治疗均获得部分或完全缓解,随后随机接受21天的来那度胺维持治疗(25mg/d)或安慰剂维持治疗,28天为1个周期,共治疗24个月。中位随访39个月,来那度胺组和安慰剂组的中位PFS分别为未达到和58.9个月。另外维持治疗期间,来那度胺组中约1/3患者从部分缓解转换为完全缓解(安慰剂组:29%)。
研究表明,R-CHOP一线治疗反应的老年性DLBCL接受来那度胺维持治疗后,无进展生存期(PFS)显著延长。本研究是首次表现出维持方案带来PFS的3期试验,之前进行的研究中,不管是新药加至R-CHOP方案中,还是诱导期间(比如联合贝伐单抗)或R-CHOP治疗后进行联合作为维持方案,结果均未表现出这样的PFS获益。
也基于这项大样本研究的结果,2019NCCN指南,建议来那度胺维持治疗用于60-80岁患者一线治疗后巩固治疗方案。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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