赛普替尼是礼来研发的一种强效、口服、高度选择性转染期间重排(RearrangedDuringTransfection,RET)激酶抑制剂，同时也是首个靶向RET激酶的抑制剂，通过抑制异常RET激酶的活性而发挥作用。该药已先后获得美国FDA三项突破性疗法认证和优先审评审批资格，并于2020年5月8日经美国FDA批准上市（商品名Retevmo），用于治疗转移性、RET融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），需要系统治疗的晚期或转移性、RET融合阳性的甲状腺癌，以及需要系统治疗的RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)。

　　本次临床是一个随机、开放、平行分组的国际多中心III期临床，研究目的是比较接受赛普替尼治疗与接受卡博替尼或凡德他尼治疗的进展性、晚期、未经激酶抑制剂治疗、RET突变型MTC患者中的TFFS及其他有效性指标（根据RECIST1.1标准），并评价其安全性和耐受性。主要终点指标为TFFS，次要终点为PFS、ORR、DoR、OS等有效性指标以及不良反应发生率和严重程度等安全性指标，国内目标入组60人。

　　RET是一种较为罕见的致癌基因，位于人体10号染色体的长臂上，编码一个受体酪氨酸激酶。其基因突变包括融合/重排和点突变，导致RET信号过度活跃及细胞生长失控，是多种类型肿瘤的罕见驱动因素。RET融合存在于大约2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌(PTC)和其他类型甲状腺癌、以及其他癌症(如结直肠癌)亚组中，点突变则存在于大约60%的甲状腺髓样癌(MTC)中及90%的晚期MTC患者中。此外，在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌等多种癌症里，也有小概率会出现RET基因突变。

　　RET融合/突变类癌症主要依赖于RET激酶的激活来维持其增殖和存活，这种依赖性通常被称为「致癌基因成瘾」，使得这类肿瘤对靶向RET的小分子抑制剂高度敏感。然而，RET高选择性靶向药开发难度很大，以往携带RET突变的患者主要使用化疗或多靶点靶向药（比如卡博替尼、凡德他尼），疗效欠佳，且副作用较大。赛普替尼是首款高选择性靶向RET突变或融合的药物，为携带此类基因突变/融合的患者带来了新的治疗希望。

　　该药在FDA的获批基于I/II期临床试验LIBRETTO-001数据。该项试验涉及三种类型肿瘤患者，评估了赛普替尼在RET融合突变的非小细胞肺癌和甲状腺癌中的作用。结果显示，在105名曾接受过铂类化疗的RET融合阳性非小细胞肺癌成年患者中，总缓解率(ORR)为64%，81%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。在19例放射性碘难治性且接受过另一种全身治疗的RET融合阳性甲状腺癌患者中，总缓解率(ORR)为79%，87%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。在55名先前曾接受过卡博替尼Cabozantinib和/或凡德他尼Vandetanib的晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌患者中，总缓解率(ORR)为69%，76%的缓解患者缓解时间持续至少6个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性如何？

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