索托拉西布是一种小分子药物，可特异性地且不可逆转地抑制KRASG12C。ERK是KRAS的一个关键下游效应因子，可持久抑制KRAS p.G12C肿瘤鼠肿瘤生长。临床前研究表明，索托拉西布可抑制细胞外信号调节激酶(ERK)的磷酸化。

　　近日，美国德克萨斯大学安德森癌症中心David S. Hong联合斯隆·凯特林纪念癌症中心Bob T. Li团队在《NEJM》杂志在线发表了题为“KRASG12C Inhibition with 索托拉西布 in Advanced Solid Tumors”的论文，研究了KRASG12C抑制剂索托拉西布治疗晚期实体瘤的疗效。

　　针对KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者，研究人员进行了一项关于索托拉西布的1期临床试验。患者每日口服一次索托拉西布。主要终点是安全性，关键次要终点是药代动力学和客观缓解。中位随访时间为11.7个月。剂量递增和扩展队列研究共纳入129例患者，其中59例NSCLC患者、42例结直肠癌患和28例其他类型的癌症患者。107名患者(82.9%)停止治疗；停止治疗的最常见原因是疾病进展。截至2020年6月1日数据截止日，已有54名患者(41.9%)死亡。中位疗程为3.9个月(0~16.6个月)。治疗3个月以上74例(57.4%)，6个月以上38例。

　　安全性研究未观察到剂量限制性毒性作用，没有与治疗相关的不良事件导致死亡。125名患者(96.9%)发生了不良事件，最常见是腹泻（29.5%）、疲劳（23.3%）和恶心（20.9%）。共有73例患者（56.6％）发生治疗相关不良事件；15例患者（11.6％）在治疗过程中发生了3或4级不良事件。

　　NSCLC亚组中，19例患者（32.2％）患者呈现完全或部分缓解，52例患者（88.1％）疾病控制（客观缓解或病情稳定），中位生存期为6.3个月。大肠癌亚组中，3例患者（7.1％）客观缓解，31例患者（73.8％）病情得到控制，中位生存期为4.0个月。胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤患者病情也得到缓解。

　　总之，索托拉西布对接受过治疗的KRAS p.G12C突变的晚期实体瘤患者显示出令人鼓舞的抗癌活性，但具有一定的毒副作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS)是KRAS突变非小细胞肺癌患者的救星？

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