尿路上皮癌（UC）是常见的膀胱癌类型，约占所有膀胱癌的90%。近年来，新辅助放化疗、免疫治疗在尿路上皮癌领域取得了越来越多的重大进展，为尿路上皮癌患者的治疗提供了新方向。2019年12月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准抗体药物偶联物（ADC）恩诺单抗（enfortumab vedotin），用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物。2020年2月，恩诺单抗与Keytruda联合用药方案突破性药物资格。

　　2019年12月，恩诺单抗获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗，且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。此次批准基于关键性II期临床研究EV-201首个队列患者的结果，数据显示，恩诺单抗治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤，客观缓解率为44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全缓解率为12%（15/125），中位缓解持续时间为7.6个月（范围：0.95-11.3+）。

　　恩诺单抗是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。

　　2021年2月，FDA已批准恩诺单抗与Keytruda联合用药方案突破性药物资格（BTD），用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。此次BTD，基于EV-103试验剂量递增队列和扩大队列A的结果。根据临床试验的结果，恩诺单抗与Keytruda联合用药方案在尿路上皮癌患者治疗时显示出良好的效果。

　　结果显示，恩诺单抗+Keytruda确认的客观缓解率（ORR）为73.3%（n=33/45,95%CI:58.1,85.4）；其中，完全缓解率（CR）为15.6%（n=7/45），部分缓解率（PR）为57.8%（n=26/45）；中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（1.2-12.9个月以上）。在数据分析时，33例缓解患者中有8例继续保持缓解，83.9%患者的缓解持续时间≥6个月，53.7%患者的缓解持续时间≥12个月；中位无进展生存期（PFS）为12.3个月（95%CI:7.98,-）；12个月总生存（OS）率为81.6%（95%CI:62-91.8%）；中位OS尚未达到。

　　恩诺单抗是首个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的药物，恩诺单抗与Keytruda联合用药方案也在尿路上皮癌的治疗中显现出良好的效果，为尿路上皮癌患者带来了治疗的新方向。目前恩诺单抗已在美国获批上市，在日本处于临床试验阶段，有望批准。对于尿路上皮癌患者而言，恩诺单抗的获批或可为他们带来新的治疗方向，目前恩诺单抗虽未在国内上市，但尿路上皮癌患者也可通过赴美就医或参与日本临床试验来获得良好的预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV)联合帕博利珠单抗治疗晚期尿路上皮癌有何疗效？

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