卡巴他赛（Cabazitaxel）是Sanofi-aventis公司研发的一种治疗前列腺癌的化学半合成紫杉烷类小分子化合物。抗癌作用机制和特点与多西他赛相似，属于抗微管类药物。卡巴他赛通过与微管蛋白结合，促进其组装成微管，同时可阻止这些已组装好了的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂，和间期细胞功能的发挥。然而，目前尚无直接比较雄激素受体途径抑制剂（ARPI）和紫杉烷类化疗治疗预后不良的 ARPI-naive mCRPC的前瞻性数据。

　　背景: 转移性去势耐药前列腺癌预后不良的治疗包括紫杉烷类化疗和雄激素受体途径抑制剂(ARPI)。该研究试图确定在这种情况下的首选的治疗顺序选择。

　　患者和方法: 这项多中心、随机、开放标签的 II 期临床试验招募了具有 ARPI-naive mCRPC 和预后不良特征的患者（肝转移、在ADT治疗后<12个月进展到 mCRPC，或者≥4/6项临床标准，这6项标准包括: LDH>正常上限(ULN) ，ECOG表现状况2，转移性内脏疾病，血清白蛋白≤4 g/dl，ALP>ULN，或者从最初的ADT开始至入组研究小于36个月）。将这些患者随机按照1:1分组，分别接受卡巴他赛联合泼尼松治疗(A组)，以及恩扎鲁他胺或阿比特龙联合泼尼松治疗(B组)。病人可以在疾病进展中交叉。主要终点是一线治疗的临床效益率(定义为PSA反应≥50% 、放射学反应或疾病稳定≥12周)。

　　结果: 入组95例患者 (平均随访时间21.9个月)。A组一线临床疗效优于B组(80% versus 62%，p=0.039)。A组和B组总生存率无差异(中位数37.0 versus 15.5个月，HR=0.58，p=0.073) ，疾病进展时间无差异(中位数5.3 versus 2.8个月，HR=0.87，p=0.52)。最常见的一线治疗相关的3级以上不良事件为中性粒细胞减少症(卡巴他赛32% versus ARPI 0%) ，腹泻(9% versus 0%) ，感染(9% versus 0%)和疲劳(7% versus 5%)。基线循环肿瘤 DNA (ctDNA) 丰度高于队列中位数以及治疗中 ctDNA丰度增加均与疾病进展时间缩短有关(HR=2.38，p<0.001; HR=4.03，p<0.001)。ctDNA 丰度大于30% 的患者总生存期明显短于未检测 ctDNA 的患者(HR=38.22，p<0.001)。

　　结论: 在ARPI-naive预后不良的mCRPC 患者中，卡巴他赛与较高的临床获益率相关。ct DNA 丰度是独立于临床特征的预后因素，有希望作为一种分层生物标志物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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