一项开放标签、III期临床研究中，研究者纳入年龄≥20周岁、组织病理学或细胞病理学确认的不可手术III期或转移性非小细胞肺癌患者，且患者既往未接受过细胞毒类药物及尼达尼布治疗，PS评分0~1分，FVC≥预计值的50%，一氧化碳弥散量≥预计值的36%~79%。若患者既往出现过肺间质纤维化急性加重、56天内接受过比非尼酮、硫唑嘌呤、环磷酰胺或环孢素治疗、14天内接受等效剂量地塞米松15mg/kg、存在不稳定性贫血、心力衰竭、不稳定性高血压等病情的患者不允许入组。

　　入组后，患者按照1:1的比例随机分为尼达尼布联合化疗或单纯化疗，化疗选用白蛋白紫杉醇(100 mg/㎡，第1/8/15天给药，每3周一次)，卡铂(AUC=6)联合尼达尼布(150 mg,口服，每日两次)。4周期治疗后，联合尼达尼布组进行尼达尼布单药的维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。研究选择无加重生存时间(EFS)作为主要研究，次要研究终点为ORR、PFS、OS.前24周每6周进行一次疗效评估，随后每9周进行一次疗效评估。

　　研究共历时3年时间，从2017年5月至2020年2月，来自日本72家中心243例患者接受随机化，联合尼达尼布组及单纯化疗组分别入组121例和122例患者，两组患者基线特点均衡可比。全组患者中位年龄71周岁，90.1%为男性，57.2%为非鳞、非小细胞肺癌患者，96.3%的患者既往有吸烟病史，全组患者中位随访时间12.1个月。联合尼达尼布组和单纯化疗组分别有70.2%和73.8%的患者出现首次疾病加重。两组中位EFS分别为14.6个月和11.8个月，HR=0.89，P=0.24，差异无统计学意义。

　　就肺功能而言，尼达尼布显著降低了FVC的恶化。联合尼达尼布组12周时的FVC水平，较基线平均提高48.9ml,而化疗组为-38.4ml.两组ORR分别为69%和56%，P=0.004.亚组分析显示，在非鳞、非小细胞肺癌患者中，联合治疗提高更显著，ORR分别为64.2%和42.4%，P=0.001；而在鳞癌患者中，无统计学差异，两组分别为76.1%和74%，P=0.81.

　　PFS而言，两组分别有86%和89.3%的患者出现疾病进展事件，中位PFS分别为6.2个月和5.5个月，HR=0.68 (95%CI, 0.50~0.92)，两组中位OS无差异，分别为15.3个月和13.0个月，HR=0.82，95% CI, 0.59~1.14.就病理类型来说，非鳞、非小细胞肺癌患者OS更长，两组分别为16.1个月和13.1月，HR=0.61，95% CI, 0.40~0.93，而鳞癌患者两组中位OS分别为14.6个月和12.8个月，HR=1.05，95% CI, 0.65~1.70.

　　以下3度及以上不良反应在联合尼达尼布组更多：淋巴细胞下降48.3%，VS. 28.3%，中性粒细胞下降72.5% VS. 54.2%、转氨酶升高5.8% VS. 0.8%。而全因不良反应同样在尼达尼布组更高，包括：粒细胞缺乏性发热10.8% VS. 1.7%、腹泻56.7% VS. 22.5%、蛋白尿46.7% VS. 22.5%。两组分别有1例患者出现治疗相关的不良反应而导致死亡，两组分别有55.0%和39.2%的患者出现剂量下调，并分别有34.2%和18.3%的患者出现治疗中止。尼达尼布组有35.0%的患者出现尼剂量下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼达尼布/维加特(NINTEDANIB)的不良反应和药理作用说明

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