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毛囊干细胞在毛囊再生中的应用

时间:2022-01-11 15:50 来源:医药数据 作者:康必行-小雪

       毛囊干细胞是存在于毛囊外根鞘隆突部的一种成体干细胞,来源丰富且易于获取。与毛囊内的其他成体干细胞一样,毛囊干细胞具有许多的优点,如自我更新能力强、高增殖能力和多分化潜能等,这使得毛囊干细胞成为非常好的分离干细胞来源以及组织工程和再生医学应用的组织来源。手囊干细胞在表皮和皮肤组织工程中的研究作为一个迅速发展的全新领域,目前已在基础和临床研究方面都取得了巨大进展。

  毛囊干细胞存在于毛囊外根鞘隆突部,具有周期较长、分化能力强、自我更新及体外增殖能力强等特点,有多种分子特异性标记物,如 K15,K19,CD34,NFATC1,a6-Integrin TCF3,TCF4,LHX2,SOX9和LGR5.大量研究表明毛囊干细胞具备形成毛囊表皮和皮脂腺的能力 。它们可以向下移动到毛发基质区域成为祖细胞,然后形成内部的毛囊和发干。另有研究证实毛囊干细胞还可以分化为神经元细胞、胶质细胞、角质形成细胞、平滑肌细胞、成骨细胞、黑素细胞和心肌样细胞、因此,毛囊干细胞作为一种颇有应用前景的成体干细胞 、在再生医学、组织修复和基因治疗等方面具有较高使用价值。

毛囊再生

  成人毛囊分为恒定的上部(此部分一般不发生凋亡和再生)和在毛发循环期不断重塑的下部(此部分呈周期性生长,一般经历生长期、退化期和休止期3个阶段),为毛囊能够在被破坏后进行自身再生修复提供了基础条件。研究表明,毛囊周期的维持很大程度上依赖于毛囊中能够产生不同上皮成分的干细胞群,毛囊干细胞作为皮肤来源细胞的前体细胞,具有与其他成体干细胞一样的多向分化潜能。当真皮浅层受损致毛囊破坏时,受到活化后的隆突部毛囊干细胞会以部分存活的毛囊为模板进行增生而实现毛囊再生,孙锡金等在小鼠皮肤分别注射毛囊干细胞和其他类型细胞,含毛囊干细胞的移植组可见新生毛囊形成,其他类型细胞移植组未见毛囊形成,证明了毛囊干细胞具有良好的向毛囊分化增殖的能力。Li等发现通过上调 SIRT7 以激活静止的毛囊干细胞,可促进小鼠毛发生长,斑秃和雄激素性脱发的治疗往往具有难度,因为患者口能对目前可用的治疗方式产生抗药性,毛囊干细胞的使用可能对耐药病例来说是一种新的选择。Gentile 等将含人脂肪组织衍生毛囊干细胞的微型移植物注射到雄激素性脱发患者的头皮内(每45 天注射 3次),经治疗44 周后观察到平均毛发密度显著增加。实验证明含毛囊干细胞的微移植物注射对雄激素性脱发具有改善作用,且没有较大的副作用,含人表皮和皮下脂肪组织源性毛囊干细胞的微移植物可作为防止脱发安全有效的治疗选择。Elmaadawi 等研究发现斑秃和雄激素性脱发患者在接受了一次皮内注射自体毛囊干细胞治疗6个月后,毛发数量有显著改善。因此毛囊干细胞可以成为治疗难治性斑秃和雄激素性脱发的一种安全目可被耐受的有效方法。

  干细胞因为其可塑性在创伤治疗中受到重视。许多种类的干细胞都被认为是有创伤治疗潜力的,如表皮干细胞、间充质干细胞和脂肪源性干细胞。除上述干细胞外,毛囊干细胞也引起了越来越多的关注。

  众所周知,在毛囊生长区的伤口比那些没有毛囊的伤口愈合得更快。研究表明CD34毛囊干细胞可促进大鼠皮肤创面愈合,在受伤后,附近的毛囊干细胞向伤口部位调动,然后分化为成熟的细胞,参与创面的再上皮化和皮肤屏障的修复。毛囊干细胞具有高增殖潜能、多能性和寿命长的特性,说明它们对创伤后表皮的重新填充过程是非常重要的,可通过促进再上皮化和血管化来促进创面愈合。在动物模型中,小鼠全层皮肤创伤的初始愈合反应延迟与毛囊干细胞功能障碍有关。Heidari等 从大鼠毛囊中提取毛囊干细胞,并将其注入伤口模型周围,结果显示有毛囊干细胞存在的皮肤创伤组织更易形成血管且更易分化成为表皮细胞,组成具有多种功能的表皮结构。与其他干细胞相比,毛囊干细胞对烧伤创面愈合更加有利,主要通过血管生成和抗炎发挥作用。Ouan等发现,血管内皮生长因子可诱导毛囊干细胞分化为内皮细胞,将血管内皮生长因子修饰的毛囊干细胞包被在3D 支架中移植到体内可明显促进血管生成进而加速血管化。因此,毛囊干细胞可用于上皮化受损以及血管生成障碍的难愈性创面治疗。史明艳等首次以山羊毛囊干细胞和真皮细胞为种子细胞进行组织工程皮肤的体外构建,并移植到山羊体内,经体外培养25d后,发现有毛囊结构形成,表皮细胞出现角质化 :移植270d后,真、表皮结构已发生重建,可见分化明显的基底层毛囊结构,创面恢复平整,瘢痕面积小。Liu等实验制备大鼠毛囊干细胞与人脱细胞羊膜复合物,并移植到裸鼠创面,观察到复合物中的细胞直接参与毛囊的形成和毛囊周围组织血管的生成,加快了裸鼠创面愈合。

  临床观察毛囊干细胞(包括含毛囊干细胞的移植物具有较好的治疗慢性皮肤创伤的潜力,同时在临床研究中,有几项随机对照试验也已经证明在慢性静脉性腿部溃疡中,含有毛囊的头皮穿孔移植物疗效优于那些从无毛囊区域移植的组织。上述研究都有力证实了毛囊干细胞在皮肤重建、受损皮肤修复以及组织工程皮肤构建中的作用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小雪)
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