目前全球约7100万人感染丙型肝炎病毒(HCV),我国估计有近1000万HCV感染者。2018 WHO丙型肝炎指南推荐吉三代治疗慢性丙型肝炎,同时吉三代也是唯一一个进入我国2018国家基药目录的丙型肝炎DAA药物。慢性丙型肝炎患者通常合并其他疾病,使用DAA药物治疗时常需要合并其他药物。大部分DAA药物均经过细胞色素P450代谢,不可避免地会与其他药物产生相互作用(DDI),为临床合并用药带来了一定的困难。吉三代不含蛋白酶抑制剂,对CYP450没有或仅有轻微影响,因此DDI较少。一项利用中国医疗保险研究协会抽样城镇职工和居民医保数据(CHIRA),比较DAA在城镇慢性丙型肝炎患者中潜在DDI的研究显示,吉三代的DDI低于其他泛基因型及基因特异性DAA方案。
据文献显示,我国慢性丙型肝炎患者中有。6%合并患有胃十二指肠溃疡,几乎所有的胃十二指肠溃疡患者均使用了质子泵抑制剂(PPI)。PPI与多数丙型肝炎DAA药物均存在相互作用,先前的研究显示吉三代与PPI存在着潜在的相互作用,建议合用时吉三代与食物同服,且应在给予PPI(最大剂量相当于奥美拉唑20 mg)之前4小时服用。2018年美国肝病学会年会上的一项研究对吉三代与PPI合用的疗效及安全性进行了重新评估,研究显示吉三代与PPI合用疗效与安全性并不受影响。
该回顾性研究共纳入2项Ⅱ期、10项Ⅲ期研究中2604例接受吉三代治疗的丙型肝炎患者,其中87例合用PPI,2517例未合用PPI.使用PPI的患者肝硬化、经治、基因3型比例更高。合用的PPI主要为奥美拉唑,其次为泮托拉唑和埃索美拉唑,66%(57/87)的患者在12周疗程内全程合用PPI.分析治疗的SVR12、复发率以及治疗相关的不良反应。吉三代不论是否与PPI合用,SVR12均高达97%,两组相比差异无统计学意义。两组安全性相似,3-4级不良反应,治疗导致的严重不良事件及停药均较低。吉三代单一片剂,12周固定疗程,不论是否合用PPI,SVR12均高达97%。吉三代与PPI合用安全性强,该研究支持吉三代随食物服用,且应在给予PPI(最大剂量相当于奥美拉唑20 mg)之前4小时服用。
我国慢性丙型肝炎患者年龄相对较大,大多数患者存在合并慢性疾病和合并用药情况,合理选择治疗方案避免DDI是治疗过程当中需要重点考虑的问题。吉三代作为全球首个也是国内目前唯一一款10全口服、泛基因型、单一片剂的丙型肝炎治疗新药,对基因1~6型,混合型,未知型总体治愈率达98%.总体DDI低于其他泛基因型及基因特异性DAA方案,使得临床合并用药时更加放心。
AASLD上的数据显示:将吉三代与食物同服,且在给予PPI(最大剂量相当于奥美拉唑20 mg)之前4小时服用,疗效和安全性并不会受到显著影响,进一步支持吉三代用于丙型肝炎治疗期间有必要同时使用PPI的患者。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:伊柯鲁沙/吉三代(EPCLUSA)可用于治疗HCV/HIV共感染者?
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