银屑病俗称牛皮癣,是一种广泛流行的、慢性、系统性免疫介导的炎症性皮肤病,临床表现以红斑、鳞屑为主,全身均可发病,以头皮、四肢伸侧较为常见,90%的患者表现为寻常型银屑病或斑块型银屑病,其特征是明显的圆形或椭圆形斑块,通常被银白色鳞屑覆盖。银屑病发病以青壮年为主,患者通常面临头皮、肘部、背部等皮肤的严重瘙痒和疼痛,甚至可能导致部分关节受累,发展成关节炎。氘可来昔替尼能够有效地减轻银屑病的症状。
氘可来昔替尼是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,主要针对Janus激酶(JAK)1和JAK2。这些激酶在银屑病的发病过程中扮演着重要角色,通过抑制这些激酶的活性,德卡伐替尼能够有效地减轻银屑病的症状。Deucravacitinib德卡伐替尼是酪氨酸激酶2(TYK2)的抑制剂。TYK2是Janus激酶(JAK)家族的成员。Deucravacitinib氘可来昔替尼与TYK2的调节域结合,稳定该酶的调节域和催化域之间的抑制性相互作用。这导致变构抑制受体介导的TYK2激活及其下游信号转导和转录激活因子(STATs)的激活,如基于细胞的试验所示。JAK激酶,包括TYK2,在JAK-STAT途径中作为同源或异源二聚体发挥作用。
氘可来昔替尼的作用机制是通过选择性靶向TYK2,抑制参与多种免疫介导疾病发病机制的关键细胞因子(如IL-23、IL-12和I型干扰素)的信号传导。它与TYK2的调节结构域结合实现高度选择性,促成TYK2及其下游功能的变构抑制。在生理浓度范围内,氘可来昔替尼选择性地抑制TYK2,且在治疗剂量下不抑制JAK1、JAK2或JAK3。
氘可来昔替尼的疗效在一项名为PEOTYK PSO-1的关键III期临床研究中得到验证。该研究是一项为期52周的国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究,评估了每日一次口服6mg氘可来昔替尼相比安慰剂在治疗中重度斑块状银屑病患者时的疗效和安全性。主要研究终点是与安慰剂相比,在第16周达到PASI 75(银屑病面积和严重程度指数改善至少75%)和sPGA 0/1(静态医生全面评估评分0或1分)的患者比例。结果显示,与安慰剂相比,氘可来昔替尼在第16周达到了主要终点,并且具有显著统计学意义。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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