达普司他，商品名Duvroq，化学名为daprodustat，是一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI），在慢性肾脏疾病（CKD）引起的贫血治疗中崭露头角。

　　一、作用机制

　　达普司他通过抑制低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH），进而稳定并激活HIF转录因子。HIF转录因子在人体对低氧环境的适应过程中发挥着关键作用，它能够启动一系列适应性转录反应，包括促进红细胞生成素（EPO）和其他参与纠正贫血的基因的转录。这一过程类似于在高海拔人体中发生的生理效应，有助于改善CKD患者的贫血状况。

　　二、临床应用

　　达普司他主要用于治疗接受透析至少四个月的成年人因慢性肾脏疾病引起的贫血。在日本，该药物已于2020年6月获得批准，商品名为Duvroq。而在美国，美国食品药品管理局（FDA）于2023年2月1日正式批准葛兰素史克（GSK）开发的Jesduvroq（daprodustat）上市，成为首款治疗慢性肾病贫血成人患者的口服药物。

　　三、用法用量

　　达普司他的推荐起始剂量取决于患者的血红蛋白水平。对于未接受促红细胞生成素（ESA）治疗的成人慢性肾脏疾病贫血患者，一般情况下，初始剂量为1mg至6mg，每日一次。具体的剂量应由医生根据患者的临床情况来确定。在接受透析至少4个月的慢性肾脏疾病患者中，如果血红蛋白水平低于10g/dL，建议从1mg开始，逐渐调整剂量直至血红蛋白水平达到目标范围。

　　治疗期间，应定期监测血红蛋白水平，并根据血红蛋白的上升率、下降率和变异性调整达普司他的剂量。增加达普司他剂量的频率不应超过每4周一次。如果血红蛋白水平超过11g/dL，应减少剂量或暂停使用，直到血红蛋白水平降至10g/dL以下再重新调整剂量。

　　四、临床试验数据

　　达普司他的疗效和安全性已在多项临床试验中得到验证。其中，ASCEND-D试验是一项关键性的3期临床试验，纳入了2964名正在接受透析的CKD贫血患者。患者被随机分配接受达普司他或重组人促红细胞生成素（rhEPO）治疗。

　　试验结果显示，与rhEPO组相比，达普司他组的患者血红蛋白水平平均变化更为显著，且符合预先设定的非劣效性界限。此外，经过中位随访2.5年后，达普司他组和rhEPO组在重大不良心血管事件（MACE）的发生率上也表现出非劣效性。这一结果表明，达普司他在治疗CKD贫血方面具有与rhEPO相似的疗效，且心血管安全性可接受。

　　五、不良反应

　　尽管达普司他在治疗贫血方面表现出显著效果，但它也可能引起一系列副作用。常见的不良反应包括高血压、高血栓性事件和腹痛。此外，达普司他还增加了动脉和静脉血栓事件的风险，这些事件可能是致命的，包括心肌梗死、中风、静脉血栓栓塞和血管通路血栓形成。

　　值得注意的是，在ASCEND-D试验中，接受达普司他治疗的透析患者中有一定比例因心力衰竭住院，这一比例略高于接受rhEPO治疗的患者。因此，在决定是否使用达普司他时，应考虑患者的心衰病史。

　　六、总结与展望

　　达普司他作为一种新型的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，在治疗慢性肾脏疾病引起的贫血中展现出了显著的疗效和安全性。其独特的作用机制和方便的口服给药方式，为患者提供了一种新的治疗选择。然而，医生在使用达普司他时仍需关注其潜在的不良反应，特别是心血管和血栓性事件的风险。未来，随着对达普司他研究的深入和临床经验的积累，我们有望为其在CKD贫血治疗中的应用提供更为全面的指导。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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