2型糖尿病患者存在较高的大血管并发症的风险：心肌梗死、中风和心血管死亡。最近的心血管结局试验表明，两种抗糖尿病药物（SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂）可以减少主要心血管不良事件。然而，强有力的证据表明，老药吡格列酮可以延缓动脉粥样硬化过程（PERISCOPE and Chicago），在大型随机前瞻性心血管结局试验中可减少心血管事件（IRIS和PROactive）。吡格列酮是一种有效的胰岛素增敏剂，可保护β细胞功能，使糖化血红蛋白持续下降，纠正代谢综合征的多种成分，改善非酒精性脂肪性肝病/非酒精性脂肪性肝炎。必须考虑不利影响（体重增加、液体潴留、骨折），但这些副作用会随着剂量的减少而减少，而且这些多重益处可能会超过其不利影响。由于糖尿病引起的医疗费用迅速增加，这种具有成本效益的药物需要重新考虑。　　

　　背景

　　2型糖尿病（T2DM）是一种影响微血管（视网膜病变、肾病、神经病变）和大血管（心肌梗死、卒中）的心脏代谢疾病。微血管并发症主要与血糖控制水平有关，而高血糖是造成大血管并发症的相对较弱的危险因素，大血管并发症是导致T2DM患者死亡的主要原因。长期心血管结局试验显示，严格控制血糖后，心血管事件一般没有降低或仅有轻微的降低。相比之下，对更传统的心血管危险因素（血压、血脂异常）的治疗一直与T2DM患者的主要心血管获益相关。

　　近期心血管结局试验结果表明，两种不同类型的降糖药可显著降低MACE（主要不良心血管事件）终点（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中的复合终点）。在EMPA REGOUTCOME试验和CANVAS试验中，钠葡萄糖转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂恩格列净和卡格列净分别降低MACE 14%和13%，尽管复合结局的三个单独组分的相对贡献不同。在LEADER和SUSTAIN-6中，用胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RAs）、利拉鲁肽和索玛鲁肽进行的治疗分别降低了MACE 13%和26%，尽管三个单独组分的相对贡献不同。重要的是，恩格列净和利拉鲁肽均显著降低了心血管死亡率。随着这些大型、长期、心血管结局试验的强劲结果，我们正在进入一个新的T2DM治疗时代，在这一时代，针对血糖和心血管风险的降糖药物在心血管疾病（CVD）患者中比那些单纯降低HbA1c的治疗更受青睐。

　　在对SGLT2抑制剂和GLP-1 RAs新发现的兴趣中，吡格列酮（TZD）的抗动脉粥样硬化作用已被忽视。IRIS（卒中后胰岛素抵抗干预）的最新结果应重新激发人们对吡格列酮作为一种心脏保护药的兴趣，这实际上是十多年前确认的一种有效的治疗方法。因为吡格列酮现在是非专利药，它比SGLT2抑制剂或GLP-1 RAs更便宜。此外，它可以与其他降血糖药物（包括SGLT2抑制剂或GLP-1 RAs）联用，以尽量减少副作用。吡格列酮也有许多其他的好处包括改善胰岛素抵抗、保持β细胞功能、持久的血糖控制、改善代谢综合征的多种因素以及逆转肝脂肪变性[非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）]/非酒精性脂肪性肝炎（NASH），使其成为治疗多种疾病的一个有吸引力的选择，尤其是有心血管事件风险的2型糖尿病患者。在这篇综述中，我们总结了吡格列酮的心血管、血糖和其他代谢益处，并提供了使药物获益：风险比最大化的策略。

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