来自法国的真实世界研究显示，ALK阳性晚期NSCLC患者一线克唑替尼耐药后序贯二代ALK抑制剂治疗（75%患者为塞瑞替尼），中位OS达到89个月，超过7年，患者获得长期生存，实现了肺癌慢性病化。
二代ALK抑制剂塞瑞替尼在国内已获批二线治疗，成为克唑替尼耐药后的主要选择，其治疗机制有几大特点：1.塞瑞替尼与ALK位点亲和力更高；2.血脑屏障通过率较高，可改善克唑替尼耐药后的CNS进展；3.调整剂量（450mg随餐）下副作用减少，疗效更优。ASCEND-8研究中450mg随餐组随访时间已超25个月， DOR和PFS均还未达到。
其他二代ALK抑制剂例如阿来替尼也已在国内上市，全球ALEX研究一线治疗PFS达25.7个月（第三方评估）/34.8个月（研究者评估），中国ALESIA研究结果和全球ALEX和日本J-ALEX 研究结果一致，阿来替尼也可通过血脑屏障，疗效较好。另一二代药物布加替尼的临床研究显示中位PFS尚未达到，而克唑替尼组中位PFS为9.2个月，布加替尼对颅内病灶疗效较好，但是，目前尚未在中国上市。三代ALK抑制剂劳拉替尼比较一代克唑替尼的临床试验已完成入组，期待结果公布。
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