2019年8月23日,美国临床肿瘤学会《临床肿瘤学杂志》在线发表全国乳腺癌大肠癌术后辅助治疗临床研究协作组(NSABP)基金会、克利夫兰医学中心、匹兹堡大学医疗中心、希尔曼癌症中心、陶西格癌症研究中心、佛罗里达大学医疗中心、比利时国际药物开发研究所的NSABP基金会FB-10研究报告,探讨了T-DM1+奈拉替尼治疗HER2阳性晚期乳腺癌患者的安全性、耐受性和有效性。
人类表皮生长因子受体2(HER2)是一种跨越细胞膜内外的酪氨酸激酶,过表达于大约20%的乳腺癌,正常分子量为185,即p185 HER2。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等大分子单克隆抗体通过与HER2细胞膜外结构区结合,可以阻断HER2活性、抑制下游信号传导、引起细胞有丝分裂周期停滞和细胞凋亡、改善HER2阳性乳腺癌患者的结局。
曲妥珠单抗恩特星T-DM1将曲妥珠单抗与化疗药物恩特星DM1结合,抗癌作用更为强悍。不过,HER2阳性晚期乳腺癌女性通常对曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1发生耐药,其原因可能由于部分HER2细胞膜外结构区消失,分子量减少为95,即p95 HER2,无法与曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1结合,大约30%的HER2阳性晚期乳腺癌存在p95 HER2表达。奈拉替尼(部分蓝方口音学者译为来那替尼、来拿替尼、来拉替尼)是一种可以口服的HER1、HER2、HER4酪氨酸激酶小分子抑制剂,能够不可逆地与HER2细胞膜内结构区结合,对于p95 HER2阳性乳腺癌具有潜在优势,早期II期研究表明,奈拉替尼单药治疗HER2阳性晚期乳腺癌,对于曲妥珠单抗难治患者、曲妥珠单抗无效患者的总缓解率为分别24%,对于的总缓解率为56%。如患者需要,请在线咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650。
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