EGFR/HER2双靶点来那替尼获美FDA批准扩展适应症以及作用效果【康必行海外医疗】

　　2017年7月，美国FDA批准来那替尼用于先前已接受过曲妥珠单抗辅助治疗的早期HER2阳性乳腺癌成人患者的延长辅助治疗。

　　2020年2月25日，美国FDA批准来那替尼治疗已接受过两种或以上治疗方案的转移性晚期HER2阳性乳腺癌成人患者。

　　商品名：Nerlynx

　　通用名：Neratinib（来那替尼）

　　靶点：HER2、EGFR

　　厂家：Puma Biotechnology

　　规格：40mg*180

　　美国首次获批：2017年

　　中国首次获批：尚未获批

　　获批适应症：HER2阳性乳腺癌

　　推荐剂量：

　　早期乳腺癌的延长辅助治疗：每日一次，每次240mg，随餐服用；

　　晚期或转移性乳腺癌：在21天周期的第1~21天，每日一次，每次240mg，联合卡培他滨(21天周期的第1~14天，每日两次，每次750mg/m2)。

　　来那替尼是一种细胞内激酶抑制剂，它不可逆地与表皮生长因子受体(EGFR)、HER2和HER4结合。在体外，来那替尼降低了EGFR和HER2的自磷酸化、下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞株中显示出抗肿瘤活性。

　　临床数据

　　NALA (NCT01808573)是一项随机、多中心、开放标签的临床试验，研究了来那替尼联合卡培他滨的安全性和有效性。

　　入组患者均为接受过2种或以上治疗方案的转移性HER2阳性的乳腺癌患者。所有患者随机分组，分别接受来那替尼（21天周期的第1~21天，每日一次，每次240mg）+卡培他滨(21天周期的第1~14天，每日两次，每次750mg/m2)或拉帕替尼（21天周期的第1~21天，每日一次，每次1250mg）+卡培他滨(21天周期的第1~14天，每日两次，每次750mg/m2)治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

　　59%的患者为激素受体阳性(HR+)， 41%的患者为激素受体阴性(HR-)；69%的患者曾接受过两次治疗，31%的患者曾接受过三次或以上治疗；81%的患者有内脏转移，19%的患者有非内脏转移。

　　试验结果表明，两组患者（来那替尼+卡培他滨 VS 拉帕替尼+卡培他滨）的中位PFS为5.6个月 VS 5.5个月，12个月PFS率为29% VS 15%，24个月PFS率为12% VS 3%，中位OS为21个月 VS 18.7个月，ORR为32.8% VS 26.7%，中位DOR为8.5个月 VS 5.6个月。

　　亚组分析显示，有内脏转移的两组患者（来那替尼+卡培他滨 VS 拉帕替尼+卡培他滨）12个月PFS率为23% VS 14%，有非内脏转移的两组患者的12个月PFS率为53% VS 18%；

　　HR阳性的两组患者的12个月PFS率为27% VS 23%，HR阴性的两组患者的12个月PFS率为32% VS 5%；

　　之前接受过2种抗HER2治疗的两组患者的12个月PFS率为26% VS 13%，之前接受过3种或以上抗HER2治疗的两组患者的12个月PFS率为34% VS 19%。

　　不良反应

　　来那替尼+卡培他滨组最常见的不良反应为：腹泻（83%）、恶心（53%）、呕吐（46%）、疲劳/无力（45%）、食欲下降（35%）、便秘（31%）、体重减轻（20%）、头晕（14%）、背痛（10%）、关节痛（10%）、尿路感染（9%）、腹胀（8%）、上呼吸道感染（8%）、肾功能损害（7%）……

　　来那替尼+卡培他滨组最常见的3级不良反应为：腹泻（25%）、疲劳/无力（6%）、恶心（4.3%）、呕吐（4%）、食欲下降（2.6%）、肾功能损害（2%）、便秘（1%）……

　　来那替尼+卡培他滨组最常见的4级不良反应为：肾功能损害（0.3%）。

　　警告及注意事项

　　腹泻

　　NALA是一项在转移性乳腺癌环境中进行的随机安慰剂对照试验，需要在第一个周期接受抗腹泻预防治疗。大多数患者(70%)在第一个治疗周期出现腹泻，3级腹泻首次发病的中位时间为11天，3级腹泻的中位累计时间为3天。来那替尼加卡培他滨组3级腹泻发生率为24%。

　　监测患者的腹泻情况，并根据需要使用额外的止泻药。当出现严重腹泻并脱水时，根据需要给予液体和电解质，中断来那替尼，并减少后续剂量。

　　肝脏毒性