苏金单抗(COSENTYX)在特殊人群中使用情况怎么样【康必行海外医疗】

　　苏金单抗警告和注意事项

　　感染

　　COSENTYX可能增加感染的风险。在临床试验中，被COSENTYX治疗受试者与被安慰剂治疗受试者比较观察到感染较高率。在安慰剂-对照临床试验，常见感染例如鼻咽炎(11.4%相比较8.6%)，上呼吸道感染(2.5%相比较0.7%)和皮肤粘膜感染有念珠菌(1.2%相比较0.3%)用COSENTYX与安慰剂比较观察到较高率。在临床研究有些类型感染的发生率似乎是依赖剂量。

　　在有慢性感染或复发性感染病史患者中当考虑使用COSENTYX谨慎从事。

　　指导患者寻求医疗咨询如体征和症状发生一种感染提示。如一例患者发生某种严重感染，患者应被密切监视和直至感染解决COSENTYX应被终止。

　　对结核预治疗评价

　　开始用COSENTYX治疗前评价患者对结核(TB)感染。对有活动性患者不要给COSENTYX。给予COSENTYX前开始治疗潜伏TB。在有潜伏或活动性TB过去病史患者不能确证其治疗适当疗程在COSENTYX开始前考虑抗-TB治疗。接受COSENTYX患者治疗期间和后应密切监视活动性TB的体征和症状。

　　克罗恩氏病的加重

　　对有活动性克罗恩氏病患者当处方COSENTYX谨慎从事，因COSENTYX-治疗患者临床试验期间观察到克罗恩氏病的加重，有些病例严重。用COSENTYX治疗和有活动性克罗恩氏病患者应被密切监视。

　　超敏性反应

　　在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例。如发生过敏反应或其他严重过敏反应，应立即终止COSENTYX的给予和开始适当治疗。

　　在胶乳-敏感个体中超敏性的风险

　　COSENTYX Sensoready笔和COSENTYX预装注射器的可移去帽含天然橡胶乳胶，在胶乳-敏感个体中可能引起过敏反应。尚未在胶乳-敏感个体中研究COSENTYX Sensoready笔或预装注射器的安全使用。

　　疫苗接种

　　用COSENTYX开始治疗前，考虑按照当前免疫接种指导原则完成所有年龄适当免疫接种。用COSENTYX治疗患者不应接受活疫苗。

　　COSENTYX的疗程期间接受非-活疫苗接种可能不会引起足以预防疾病的一种免疫反应。

　　临床试验经验

　　因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

　　在对照和非对照临床试验总共3430例斑块性银屑病受试者被用COSENTYX治疗。其中1641例受试者被暴露共至少1年。

　　四项安慰剂-对照3期试验中，在试验1，2，3和4中斑块性银屑病受试者被合并评价COSENTYX的安全性与安慰剂比较至治疗开始后12周。总共，2077例受试者被评价(691至COSENTYX 300 mg组，692至COSENTYX 150 mg组，和694例至安慰剂组)。

　　表1总结发生率至少1%和安慰剂-对照试验的12-周安慰剂-对照阶段期间在COSENTYX组比安慰剂组发生较高率的不良反应。

　　Cosentyx(苏金单抗[secukinumab])使用说明

　　在试验1，2，3，和4至12周的安慰剂-对照阶段不良反应发生率低于1%包括：窦炎，足藓，结膜炎，扁桃体炎，口腔念珠菌病，脓疱疮，中耳炎，外耳炎，炎症性肠病，增高的肝转氨酶和中性粒细胞减少.

　　感染

　　在斑块性银屑病临床试验的安慰剂-对照阶段(总共1382例用COSENTYX治疗受试者和694例用安慰剂治疗受试者至12周)，用COSENTYX治疗受试者报道感染28.7%与之比较用安慰剂治疗受试者18.9%。用COSENTYX治疗患者严重感染发生0.14%和用安慰剂治疗患者0.3%。

　　跨越完整治疗阶段(用COSENTYX治疗受试者总共3430例斑块性银屑病共至52周对多数受试者)，用COSENTYX治疗受试者被报道感染47.5%( 0.9每患者-随访年)。用COSENTYX治疗受试者严重感染被报道1.2% (0.015每患者-随访年)。

　　3期数据显示对有些类型感染随依那西普血清浓度增加而增加趋势。念珠菌感染，疱疹病毒感染，金黄色葡萄球菌皮肤感染，和当依那西普血清浓度增加需要治疗感染增加。

　　在临床试验中观察到中性粒细胞减少。依那西普-关联中性粒细胞减少的大多数病例是短暂和可逆性。中性粒细胞减少病例不伴随严重感染。

　　克罗恩氏病的加重

　　在临床试验中，在COSENTYX和安慰剂被治疗患者都观察到克罗恩氏病的加重，在有些病例中严重。在银屑病计划中，有3430例患者暴露于COSENTYX有3例克罗恩氏病加重[见警告和注意事项(5.3)]。

　　超敏性反应

　　在临床试验中COSENTYX-治疗患者中发生过敏反应和荨麻疹病例。

　　免疫原性

　　如同所有治疗性蛋白，存在免疫原性潜能。用一种基于电化学发光桥接免疫分析评价COSENTYX的免疫原性。至52周治疗低于1%用COSENTYX治疗受试者发生对依那西普抗体。但是，此分析有存在依那西普时检测抗依那西普抗体的限制；因此抗体发展的发生率可能没有被可靠测定。发生抗药抗体受试者中，约一半有抗体被分类为中和。中和抗体不伴随丧失疗效。

　　抗体形成的检测是高度依赖于分析的灵敏度和特异性。此外，在某个分析中观察到抗体阳性发生率(包括中和抗体)可能受几种因素影响包括分析方法学，样品处置，采样时间，同时药物，和所患疾病。因为这些理由，比较对COSENTYX 抗体发生率与其他产品抗体的发生率可能是误导。

　　药物相互作用

　　未曾用COSENTYX进行药物相互作用试验。

　　活疫苗

　　用COSENTYX治疗患者可能不接受活疫苗接种。

　　非-活疫苗

　　用COSENTYX治疗患者可能接受非-活疫苗接种。在，健康个体疫苗接种单次150 mg剂量COSENTYX前2周接受非美国批准组C脑膜炎双球菌聚多糖结合疫苗和一个非美国批准的灭活季节性流感疫苗，与疫苗接种前没有接受COSENTYX个体比较有相似抗体反应。在用COSENTYX进行治疗患者中未曾评估脑膜炎双球菌和流感疫苗的临床有效性。

　　CYP450底物

　　未曾报道IL-17A在CYP450酶调节中的作用。在慢性炎症期间CYP450酶的形成可能被某些细胞因子水平增加改变(如，IL-1，IL-6，IL-10，TNFα，IFN)。因此，COSENTYX，IL-17A的一个拮抗剂，可能正常化CYP450酶的形成。接受同时CYP450底物，尤其是有狭窄治疗指数药物，患者对COSENTYX的开始活终止考虑监视治疗效应(如，对华法林[warfarin])或药物浓度(如，对环孢素[cyclosporine])和考虑调整CYP450底物剂量。

　　特殊人群中使用

　　妊娠

　　妊娠类别B

　　在妊娠妇女中没有适当和对照良好的COSENTYX试验。用猴进行发育毒性研究未发现由于依那西普对胎儿危害证据。妊娠期间只有潜在获益胜过对胎儿潜在风险时才应使用COSENTYX。

　　在食蟹猴用依那西普进行一项胚胎胎儿发育研究。妊娠猴在器官形成期每周皮下途径给予依那西普至剂量至最大推荐人剂量(MRHD；在mg/kg基础在母猴剂量150 mg/kg)30倍没有观察到在胎儿中畸形或胚胎胎儿毒性。

　　在小鼠中用鼠类依那西普类似物进行一项围产期发育毒性研究。未观察到在胎儿中来自妊娠小鼠在妊娠第6，11，和 17天和在产后第4，10，和16天给予鼠类依那西普类似物在剂量直至150 mg/kg/dose对发育功能性，形态学或免疫学治疗相关效应。

　　哺乳母亲

　　不知道苏金单抗是否排泄在人乳汁或摄入后全身吸收。因为许多药物被排泄在人乳汁，当COSENTYX被给予至哺乳妇女应谨慎从事。

　　儿童使用

　　尚未确定COSENTYX在儿童患者中安全性和有效性。

　　老年人使用

　　在临床试验中3430例斑块性银屑病受试者暴露于COSENTYX，总共230例为65岁或以上，和32例受试者为75岁或以上。尽管老年和较年轻受试者间未观察到安全性和疗效中差别，年龄65岁和以上受试者数不足以确定他们是否反应不同于较年轻受试者。