2月10日CDE官网公示了纳入优先审评的维奈托克。根据《总局关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见食药监药化管〔2017〕126号》中规定，维纳克拉为

　　防治下列疾病且具有明显临床优势的药品注册申请（4.罕见病；5.恶性肿瘤；）且为临床急需、市场短缺的药品注册申请。

　　VENCLEXTA (Venetoclax) 维奈托克，又译为维奈克拉 是BCL-2抑制剂，已证明对多种类型的恶性淋巴肿瘤有效，包括复发/难治的CLL缺失17p,总应答率约为80％。维奈托克（venetoclax）是艾伯维/罗氏联合开发的一款口服B细胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）抑制剂，最早在2016/4/11获得FDA批，是FDA批准的首个针对Bcl-2的药物。

　　靶点

　　Bcl-2:0.01 nM (Ki)

　　Bcl-xL:48 nM (Ki)

　　Bcl-W:245 nM (Ki)

　　体外研究 Venetoclax（ABT-199）有效杀死FL5.12-BCL-2细胞（EC50 = 4nM），Venetoclax（ABT-199）对FL5.12-BCL-XL细胞显示出更弱的活性（EC50 = 261nM）。ABT-199还显示细胞哺乳动物双杂交分析中的选择性，其中它破坏BCL-2-BIM复合物（EC50 = 3 nM），但对BCL-XL-BCL-XS（EC50 =2.2μM）或MCL的效果要差得多。-1-NOXA复合物[1]。

　　体内研究 在来自RS4; 11细胞（ALL）的异种移植物中单次口服12.5mg / kg体重后，Venetoclax（ABT-199）引起最大肿瘤生长抑制（TGImax）为47％（P <0.001）和肿瘤生长延迟（TGD）为26％（P <0.05）[1]。用Venetoclax（ABT-199）100mg / kg处理建立的异种移植（T-ALL细胞系LOUCY的小鼠异种移植模型）肿瘤4天导致白血病负荷显着减少（P = 0.0048）[2]。

　　体外活性：ABT-199 对Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分别为48 nM, >444 nM 和 245 nM.ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 细胞， RS4；11细胞， EC50分别为4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL细胞具有低活性，EC50为261 nM.ABT-199 诱导RS4；11 细胞快速凋亡，细胞色素c释放，caspase激活，磷脂酰丝氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA积累。定量免疫印迹表明，ABT-199对包括NHL,DLBCL,MCL,AML和ALL细胞系的灵敏度，与Bcl-2的表达强烈相关。ABT-199也诱导 CLL 凋亡，平均EC50 为3.0 nM.

　　体内活性：ABT-199 (100 mg/kg)处理RS4；11 移植瘤，产生的最大肿瘤生长抑制率为95%，肿瘤生长延迟152%。ABT-199单独处理或与SDX-105及其他药剂联用处理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制肿瘤生长。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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