近日，日本群马县癌症中心Hisao Imai等进行的一项II期研究首次证实，二代EGFR-TKI阿法替尼30mg/d一线治疗EGFR突变（ex19del或ex21 L858R突变）NSCLC老年患者有效且毒性是可接受的。阿法替尼一线治疗可能是该人群的治疗选择[1]。

　　研究结果显示，在观察期间，有1例患者完全缓解，28例患者部分缓解，11例患者病情稳定，没有患者病情进展。客观缓解率和疾病控制率分别为72.5%和100%。中位随访17.6个月时进行分析发现，中位无进展生存期（PFS）为12.9个月；有15例（37.5%）患者死亡，中位总生存期（OS）未达到。1年、2年、3年和4年生存率分别为87.4%、60.6%、51.9%和51.9%。

　　ex19del突变和ex21 L858R突变患者的PFS（13.5个月 vs. 11.4个月）和OS（未达到 vs. 30个月）均无显著差异。常见不良反应包括腹泻、皮疹/痤疮和贫血。常见≥3级毒性包括腹泻（12.5%）、黏膜炎（7.5%）和肺炎（7.5%）。有8例患者因不良反应停止阿法替尼治疗，其中1例为淀粉酶升高，1例为肝功能障碍，1例为皮疹/痤疮，1例为指甲改变，2例为厌食症，2例为肺炎，2例为腹泻。

　　该研究从2014年5月至2017年8月共纳入40例患者（13例男性，27例女性），中位年龄为77岁（范围：70-85岁）。所有患者初始给药剂量为30mg/d,在发生严重毒性后减至20mg/d.研究期间有19例患者剂量减轻。

　　在存在微卫星不稳定性（MSI）或错配修复缺陷（dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）患者中，有10%-40%观察到了免疫检查点抑制剂原发性耐药，但其中原因是什么呢？法国索邦大学Romain Cohen等在JAMA子刊上发表的一项研究揭示，对mCRC患者MSI或dMMR状态的错误诊断是免疫检查点抑制剂原发性耐药的主要原因。

　　研究者对一项纳入38例mCRC患者（15例女性，23例男性；平均年龄55.6岁）的单中心、前瞻性队列进行了事后分析，所有患者由当地实验室诊断MSI或dMMR,并于2015年1月1日至2016年12月31日进入免疫检查点抑制剂试验。

　　所有肿瘤样本使用免疫组化法（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2抗体）重新评估dMMR状态，使用聚合酶链反应法[pentaplex标志物，HSP110 T17 (HT17)重复]重新评估MSI状态。主要终点为阳性预测值。

　　原发性耐药定义为：根据实体瘤的疗效评价标准，在启用免疫检查点抑制剂治疗后6-8周发生疾病进展，非假性进展。结果显示，在38例MSI或dMMR的mCRC患者中，有5例（13%）观察到免疫检查点抑制剂原发性耐药。

　　对MSI或dMMR状态的重新评估发现，60%（3/5）的耐药肿瘤为微卫星稳定或错配修复功能正常。因此，当地实验室评估MSI或dMMR状态的阳性预测值为92.1%（95% CI 78.5%-98.0%）。

　　为了进一步评估当前实验室中MSI或dMMR状态检测的准确性，研究者还分析了一项回顾性队列中mCRC患者的MSI或dMMR状态。该队列由1998年1月1日至2016年12月31日在法国6家医院诊断为MSI或dMMR的93例mCRC患者构成，其中44例为女性，49例为男性，平均年龄为56.8岁，患者未接受免疫检查点抑制剂治疗。

　　结果发现，当地实验室对MSI或dMMR状态的误诊率为10%（9例），阳性预测值为90.3%（95% CI 82.4%-95.0%）。另外，在免疫组化和pentaplex聚合酶链反应法检测结果不一致（dMMR但微卫星稳定）的4例患者中，通过HT17检测确认其中2例为MSI.如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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