近期 The Lancet Oncology 发表了 David Planchard 团队关于BRAFV600E 阳性 NSCLC 患者的前瞻性研究。这些患者组成了一项正在进行的评估达拉菲尼治疗晚期或转移性 BRAFV600E 阳性 NSCLC 的 Ⅱ 期试验的一个队列，包括了78位经治的关注和6位未经治的患者。值得指出的是，Planchard 团队这项研究的患者有较高的吸烟或有吸烟史的患者比例（63%），与 EGFR 突变或 ALK 融合患者不同，这两类患者大部分为从不吸烟患者。

　　在78位二线或后线治疗接受达拉菲尼的患者中，总缓解率为33%（95%CI 23-45）。不良事件（AE）发生率与过去的达拉菲尼相关研究相似，包括皮肤癌的发生率。42%（35/84）患者发生严重 AE,包括1例该药相关的颅内出血死亡。除此之外，达拉菲尼耐受较好，患者接受的中位剂量为99%计划剂量，仅有5例由于毒性而停药。研究者评估并由独立小组审查的客观缓解达到了研究方案的假设，因此推荐进行进一步的研究。

　　然而达拉菲尼单药治疗 BRAFV600E 阳性肺腺癌患者是否值得进一步研究，仍是个很开放的问题。在后线治疗方面，达拉菲尼的缓解率确实比多西他赛或无驱动基因的 EGFR 抑制剂缓解率要好（这两种药均曾作为经治的 NSCLC 患者的治疗方案）。

　　尽管这种比较并不恰当。而当我们比较 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗 EGFR 突变患者，或 ALK 抑制剂治疗 ALK 融合患者的疗效与达拉菲尼的疗效时，达拉菲尼的总缓解率和 PFS 明显更低。在黑色素瘤治疗领域，BRAF 抑制剂联用 MEK 抑制剂比 BRAF 抑制剂单药更有效。

　　前临床证据显示，肺癌治疗可能也存在相似现象，MEK 抑制剂对 BRAFV600E 阴性肺腺癌细胞系有效，意味着可能扩展抑制该信号通路的获益人群。鉴于这些结果，经治的患者接受联用方案可能更合适。同样的，评估达拉菲尼单药一线治疗肺腺癌的研究应当暂停，直到联用方案后线治疗的研究得出结果。值得一提的是，24位接受联用方案的患者的初步结果显示总缓解率达到63%（95%CI 41-81）。

　　Planchard 团队的研究鼓励人们继续确认在 BRAFV600E 突变的肺腺癌患者治疗中，抑制 BRAF 通路的疗效。尽管 BRAF 抑制剂联用 MEK 抑制剂的疗效尚需确认，但是初步数据已显示了对这种方案的支持。同时，吸烟患者的总体预后是否要比不吸烟患者更差，也是一个需要确认的问题。

　　但如果这个假设是正确的，那么这个问题将与临床相关，同时也有助于确定 BRAF 抑制剂的耐药机制。尽管未来 BRAF 靶向治疗很有可能成为 BRAFV600E 阳性肺癌患者的标准治疗方案，但仅就目前来讲，在使用这类药物之前，应当尽可能的通过临床试验，确认这类药物的一线和二线治疗效果，以及联用 MEK 抑制剂的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

　　更多药品详情请访问 达拉菲尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/