Inclisiran是由诺华集团研发的一款降脂靶向药物，其商品名为Leqvio。Inclisiran的有效成分是一种小干扰RNA（siRNA）。它可以抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白9（PCSK9）的合成，PCSK9是LDL-C代谢中最重要的蛋白质之一。

　　Inclisiran是一种短链合成siRNA，它由2条互补的核糖核酸链组成，其中一条链起引导作用，另一条链为过客链。Inclisiran的引导链与称为RISC（RNA诱导的沉默复合物）的多蛋白复合物结合后，引导链可与PCSK9的互补mRNA杂交并诱导其降解。由于这种独特的作用机制，Inclisiran可以同时降低细胞内和细胞外PCSK9蛋白水平，从而导致LDL-C浓度的大幅降低。值得注意的是沉默复合物在mRNA降解发生后仍然保持活性。因此Inclisiran的降脂作用长期有效。

　　ORION I（NCT02597127）是Inclisiran的第一个多中心、随机对照II期临床试验。该研究纳入345例（69%）CVD的患者，156例（31%）正常受试者。在参加临床试验之前，全部CVD患者服用最大耐受剂量的他汀类药物或依泽替米贝30天。所有研究对象被随机分配到Inclisiran组和安慰剂组，观察终点是240天内LDL-C浓度的变化。

　　该研究证实了药物剂量与其功效之间存在线性相关性。首次注射30天内，PCSK9的平均浓度降低幅度为66.2%-74.0%，LDL-C的浓度降低幅度为4.5%-50.5%，具体取决于剂量。注射180天内，PCSK9蛋白浓度的平均降低69.1%，LDL-C浓度平均降低52.6%。截止到随访终点240天，尽管与180天内相比PCSK9与LDL-C浓度有所升高，但所有亚组中LDL-C和PCSK9浓度仍有显著性降低。这些数据表明，Inclisiran降脂效果显著且有效期长。

　　目前关于Inclisiran安全性的研究表明，Inclisiran治疗组和安慰剂组的不良反应发生率相当，可见Inclisiran在安全性方面表现优异。Inclisiran最常见的不良反应包括，局部轻度皮疹和色素沉着过度，咳嗽，肌肉酸痛，头痛和背痛以及急性鼻咽炎等。

　　尽管临床试验中没有患者由于药物引起的严重副作用而停止用药，但应该注意的是，一名受试者发生谷氨酰转移酶和丙氨酸转氨酶水平显著升高。除了这名单例患者外，在使用和不使用他汀类药物的情况下，均未观察到不良反应的显著差异。因此从整体而言，Inclisiran的不良反应发生率较低且相对不严重，安全性相对可靠。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：INCLISIRAN/LEQVIO的作用机制和适用人群及用法用量

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