他拉唑帕尼（talazoparib，商品名：Talzenna）最初由LEAD Therapeutics（2010年被BioMarin收购）研发，2015年8月，Medivation从BioMarin获得该药的所有研发及商业化权利。后该药被辉瑞收购，且于2018年10月由美国FDA批准上市，用于治疗BRCA突变、HER2阴性晚期或转移乳腺癌的患者。

　　为评估PARP抑制剂他拉唑帕尼和PD-L1抑制剂阿维鲁单抗联合治疗复发性pMMR EC患者的潜在疗效和安全性，这项由研究者发起、开放标签、单臂、2期、非随机对照试验，在美国的4个机构进行。关键纳入标准包括可测量的疾病、不受限制的既往治疗（但是至少≥1L）和所有组织学类型的子宫内膜癌。

　　他拉唑帕尼，1 mg，口服，每日一次，和Avelumab，10 mg/kg，静脉滴注，每2周一次，直至疾病进展或不可接受的毒性作用。

　　采用两阶段设计，允许因试验无效而提前终止，主要终点为：客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存率（PFS6）。预先设定的探索性研究终点包括免疫基因组特征（由二代测序的靶向区域测序和免疫组化确定）与疗效的关系。

　　在2019年2月21日至2019年12月4日期间，35例女性患者（平均年龄67.9岁，标准差8.41岁）接受方案治疗；所有患者之前都接受过卡铂/紫杉醇化疗。截至2020年11月30日数据截止日期，中位PFS为3.6个月（95%CI，2.4-5.4个月），中位随访时间为12.9个月（范围，1.3-20.9个月）。9例（25.7%）在双终点中至少达到其中1个终点而获得临床获益。4例患者（11.4%）获得确认的客观缓解（均为部分缓解PR，2例子宫内膜样腺癌和2例浆液性癌），8例（22.9%）达到6个月无进展生存（1例癌肉瘤、1例透明细胞癌、3例子宫内膜样癌和3例浆液性癌）。

　　最常见的3级和4级治疗相关毒性反应为贫血（16例[46%]）、血小板减少（10例[29%]）和中性粒细胞减少（4例[11%]）；血小板减少症是唯一与治疗相关的4级毒性作用（3[9%]）；没有5级TRAE。6名患者(17%)因毒性作用而减量；没有患者因为毒性作用而停止接受治疗。35名参与者中有9名（25.7%）观察到严重不良事件；最常见的两个是血小板计数减少（3名患者）和小肠梗阻（3名患者），并被认为与avelumab和他拉唑帕尼治疗无关。

　　在这项由研究者发起的2期临床研究中，与Pembrolizumab和Lenvatinib相比，Avelumab和他拉唑帕尼联合方案在未选择生物标志物的复发性MMRp EC患者群体中表现出总体适度的活性。并且，生物标志物测定为该方案的潜在获益人群提供了一些初步的信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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