Rubraca（rucaparib）鲁卡帕尼是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。鲁卡帕尼可利用DNA修复途径的缺陷，优先杀死癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。PARP与广泛的肿瘤类型相关，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

　　鲁卡帕尼已批准3个适应症：（1）作为一种单药疗法，用于含铂化疗病情部分缓解或完全缓解的复发性卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗；（2）作为一种单药疗法，用于既往已接受2种或多种化疗且携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的卵巢上皮、输卵管或原发性腹膜癌成人患者的治疗。（3）作为一种单药疗法，用于治疗接受过雄激素受体（AR）导向治疗和紫杉烷化疗、携带有害BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

　　靶向抗癌药鲁卡帕尼Rubraca（rucaparib）治疗卵巢癌一项随机3期ARIEL4研究的顶线结果。该研究在先前接受过2种或多种化疗方案、携带BRCA突变的复发性卵巢癌患者中开展，数据显示，研究达到了主要终点：与安慰剂相比，鲁卡帕尼显著延长了研究调查员评估的无进展生存期（InvPFS）。

　　ARIEL4（NCT02855944）是一项多中心、随机3期研究，在先前已接受过2种或2种以上化疗方案、铂敏感或部分铂敏感或铂耐药、携带BRCA突变（包括种系突变和/或体细胞突变）的复发性卵巢癌患者中开展。研究的主要终点是InvPFS，从疗效人群（如有意义）到意向性治疗（ITT）人群进行逐步下降分析。疗效人群包括一组携带有害BRCA突变的患者，排除了携带BRCA逆转突变的患者，BRCA突变检测由Guardant Health开发的血液检测试剂盒确定。恢复BRCA蛋白功能的逆转突变的发生与BRCA突变癌症对铂类化疗药物和PARP抑制剂的耐药性有关，并且在铂类耐药患者中的发生率较铂类敏感患者中更高（ARIEL2研究中分别为13%和2%）。

　　该研究在南北美洲、欧洲、以色列入组了349例患者。疗效人群（n=325）包括携带有害BRCA突变患者组，排除了携带BRCA逆转突变患者组。

　　结果显示：（1）在疗效人群（n=325）中，该研究成功达到了主要终点，与化疗组（n=105）相比，鲁卡帕尼组（n=220）在主要终点InvPFS具有统计学意义的显著改善（中位InvPFS：7.4个月vs 5.4个月；HR=0.639；p=0.0010）。（2）在ITT人群（n=349）中，该研究也达到了主要终点，与化疗组（n=116）相比，鲁卡帕尼组（n=233）在InvPFS方面具有统计学意义的显著改善（中位InvPFS：7.4个月vs 5.7个月；HR=0.665；p=0.0017）。（3）BRCA逆转突变的患者占本研究入组患者的7%，正如预期的那样，在这些患者中的InvPFS结果显示，鲁卡帕尼治疗的益处有限。

　　对总生存期（OS）的中期分析是研究的一个次要终点，在分析时ITT人群中已发生了51%的事件，数据显示化疗组有优势趋势，但由于化疗进展后按研究协议交叉使用鲁卡帕尼治疗的高比率（64%）而混淆。重要的是，对ITT患者群体的分析显示，在试验的任何时候接受鲁卡帕尼治疗的患者与未接受鲁卡帕尼治疗的患者相比，在OS方面显示出优势趋势。该研究中观察到的鲁卡帕尼的安全性与美国和欧盟的标签高度一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卢卡帕尼/鲁卡帕尼(RUBRACA)可显著延长卵巢癌患者的生存期？

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