Temsirolimus联合来那度胺在既往多线治疗的复发难治性cHL上表现出优异的疗效，然而联合疗法对复发难治性NHL生存获益无显着改善。临床上，经典霍奇金淋巴瘤（cHL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）对化疗较为敏感，但不可避免会面临肿瘤复发的风险。靶向药物、免疫调节制剂等新型非化疗药物的发展给淋巴瘤的治疗带来了新选择，其中PI3K/Akt/mTOR（PAM）信号传导通路或可作为有效的治疗靶点。

　　作为第一代mTOR抑制剂，Temsirolimus近期被美国FDA批准用于治疗转移性肾细胞癌，并且在套细胞淋巴瘤（MCL）、弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）等淋巴瘤亚型的治疗上表现出单药的疗效。为了进一步评估Temsirolimus联合来那度胺在淋巴瘤治疗上的协同效果，来自美国芝加哥大学开展了一项多中心、开放性I/II期临床试验，相关研究结果发表在近期Haematologica杂志上，现介绍如下。

　　研究人员纳入组织学确诊为cHL或NHL的患者，既往接受过至少一类细胞毒药物或自体造血干细胞移植（ASCT）治疗，同时排除慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。在关于药物剂量的I期试验阶段，采用3+3设计，Temsirolimus统一静注25mg，每周1次，来那度胺第1-21天口服，分15、20、25mg的剂量等级，28天为1个疗程。在II期试验阶段，患者按确诊疾病分为DLBCL组、FL组、其他淋巴瘤亚型组，接受最长1年的联合治疗。

　　首要评估终点为完全缓解率（CR）、总体缓解率（ORR），其他评估指标包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存（PFS）、总体生存（OS）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）以及剂量限制性毒副反应（DLT）等。I期试验纳入了18例患者，男性13例，中位年龄62岁，其中3例中途退出研究（包括2例主动退出、1例死于疾病进展）。在治疗效果上，5例实现PR，3例实现SD，6例PD。结合各组DLT，推荐Temsirolimus 25mg、来那度胺20mg作为II期试验剂量。

　　II期试验共纳入93例患者，包括39例DLBCL、15例FL以及39例其他亚型淋巴瘤，包括20例cHL、9例T细胞非霍奇金淋巴瘤（T-NHL）、5例MCL、4例边缘区淋巴瘤（MZL）、1例Waldenstrm巨球蛋白血症。在治疗效果统计上，DLBCL组的ORR为25.6%、CR率为12.8%，中位DOR为13.8个月，中位PFS为7.0个月，中位OS为9.1个月，22例生发中心型的患者中有3例实现缓解，8例活化的B细胞样DLBCL患者中有7例实现缓解。FL组中，ORR为46.6%，CR率为33.3%，中位DOR为26.5个月，中位PFS为27.7个月，中位OS为35.8个月。由于至研究截止时，仍有FL患者在治疗过程中，因此在生存分析时，并没有纳入FL患者进行统计。其他淋巴瘤亚型组中，ORR为64.1%，中位DOR为5.5个月，中位PFS为7.0个月，中位OS为25.5个月。

　　在治疗疗程统计上，Temsirolimus联合来那度胺中位给予4个疗程，12例（包括I期阶段的3例和II期阶段的9例）患者的给药不超过2个疗程，原因包括不良反应（6例）、疾病进展（3例）、退出试验（1例）以及患者死亡（2例）。在不良反应事件（AE）统计上，II期阶段3级以上血液学AE相对常见，包括贫血（27例）、淋巴细胞减少（39例）、中性粒细胞减少（43例）、血小板减少（40例）、白细胞增多（37例）。此外，未发现继发肿瘤的情况。

　　综上研究人员认为，Temsirolimus联合来那度胺在既往多线治疗的复发难治性cHL上表现出优异的疗效，然而联合疗法对复发难治性NHL生存获益没有显着改善。对于后续研究方向，研究人员进一步探究新兴治疗方案或联合疗法对不适合接受移植或CAR-T疗法的既往多线治疗患者的临床效果。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那度胺/雷利度胺(LENALIDOMIDE)治疗晚期HCC患者安全性如何？

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