维奈托克在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。Venetoclax选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。Venetoclax直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。

　　BCL2抑制剂维奈托克（venetoclax，Venclexta）已用于治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，并于2020年因研究其在急性髓系白血病（AML）和多发性骨髓瘤中应用的3期临床试验报告为阳性而备受关注。

　　试验达到了维奈托克的总体生存期（OS）优势的主要终点。维奈托克组的中位OS为14.7个月，安慰剂组为9.6个月，死亡风险降低34%（HR，0.66；95%CI，0.52-0.85；P<0.001）。在大多数患者亚组中，包括继发性AML（HR，0.56；95%CI，0.35-0.91）、中等细胞遗传学风险（HR，0.57；95%CI，0.41-0.79）和IDH1/2突变（HR，0.34；95%CI，0.20-0.60）患者，通过中位OS观察到联合治疗的益处。

　　维奈托克还提高了完全缓解（CR）率，这是一个关键的次要终点。相应的CR分别为36.7%和17.9%（P<0.001）；相应的综合CR（CR+CR伴血液学不完全恢复）分别为66.4%和28.3%（P<0.001）。

　　服用维奈托克的显著血液学不良事件包括血小板减少、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少、贫血和白细胞减少。维奈托克组和安慰剂组的停药率相似（分别为24%和20%）。维奈托克更常出现血液学恢复的剂量中断。

　　研究人员建议对接受维奈托克治疗方案的患者给予支持性治疗，如预防性抗菌药物。有人指出，两组之间的生活质量指标没有差异。

　　BELLINI试验用维奈托克治疗骨髓瘤并发症，先前接受过1至3次治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者随机分成两组，分别接受硼替佐米（bortezomib）和地塞米松（dexamethasone）加安慰剂（n=97）或维奈托克（n=194）。

　　中位无进展生存期（PFS）是试验的主要终点，与安慰剂组的11.5个月PFS相比，维奈托克组PFS显著改善，为22.4个月（HR，0.63；95%CI，0.44-0.90；P=0.01）。

　　尽管有积极的疗效发现，但出现了治疗相关死亡率数据。据报道，8例（4%）因服用维奈托克治疗而引起致命感染死亡，3例死亡与治疗有关。然而，安慰剂组中没有出现任何事件。这些相关试验结果加大了从该治疗方案中获得最大益处的患者亚群的重要性。

　　亚组分析确定患者组有明显的疗效改善。研究人员说，BCL2高表达或t（11；14）易位的患者的缓解率更好，这些缓解是研究多发性骨髓瘤三联疗法的3期试验中报告的最好和最持久的缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克(VENETOCLAX)合阿扎胞苷一线治疗急性髓性白血病的疗效显著？

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