2019年5月，FDA批准PI3K抑制剂阿培利司(Alpelisib)与氟维司群联合用于绝经后妇女和男性的治疗，并在其进展或进展后患有HR阳性，HER2阴性，PIK3CA突变，晚期或转移性乳腺癌基于内分泌的治疗方案。

　　多中心，开放性，3项队列非对照性BYLieve研究评估PIK3CA突变型，HR阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者，在既往用CDK4/6种抑制剂加内分泌治疗，全身化疗或单独使用内分泌治疗。在队列A(n=112)，B(n=112)和C(n=112)中，患者每天将接受300 mg口服阿培利司加上500 mg氟司韦特，阿培利司加上2.5 mg来曲唑或阿培利司加上500 mg氟司韦特毫克。在A组和B组中，患者必须接受CDK4/6抑制剂作为最后治疗。在队列C中，患者必须在AI上或之后进展，并在入组前接受化疗或内分泌治疗，作为他们的最后一项先前治疗。

　　研究的主要终点是按照RECIST v1.1标准在每个队列中通过局部研究者评估，在6个月内有中心确认的PIK3CA肿瘤突变存活且无疾病进展的患者百分比。如果95%CI的下限大于30%，则达到主要终点并具有临床意义。

　　队列A的先前发现表明，在接受CDK4/6抑制剂和AI作为最后治疗的患者中，阿培利司和fulvestrant的组合导致中位PFS为7.3个月(n=72;95%CI，5.6)-8.3)，达到研究的主要终点。在平均11.7个月的随访中，根据当地研究人员的评估，在6个月时50.4%的患者还没有疾病进展(n=61;95%CI，41.2%-59.6%)。

　　在队列B中，大多数患者在转移环境中接受过1线既往治疗(57.9%)，具有继发性内分泌抵抗(57.9%)，并且在先前AI上进展(81.7%)。

　　在数据截止时，队列B中92.9%的患者因进行性疾病(64.3%;n=81)，不良事件(11.1%;n=14)，医师决定(9.5)而停止治疗(n=117)。%;n=12)，死亡(1.6%;n=2)，患者或监护人的决定(4.8%;n=6)，治疗方案偏差(0.8%;n=1)和随访失败(0.8%;n=1)。

　　队列B的其他发现表明，包括所有部分应答在内的总应答率是15.7%(n=18;95%CI，9.5%-23.6%)。临床受益率为32.2%(n=37;95%CI，23.8%-41.5%)。

　　与队列A相比，队列B也显示出相似的肿瘤缩小。具体而言，队列B的最佳百分比变化与基线相比减少66.3%，队列A的70.1%。与基线A相比，百分比变化增加或为零。基线分别为24.4%和26.4%。

　　关于治疗暴露和剂量调整，阿培利司和来曲唑的中位暴露时间分别为4.0个月和4.2个月(n=126)。阿培利司的中位相对剂量强度(RDI)为87.6%。此外，对于48.4%的患者，RDI大于90%，对于25.4%的患者，RDI大于75%至90%。

　　就安全性而言，30.2%的患者发生严重的3级或更高级别的不良事件(SAE)(n=38);13.5%与治疗相关(n=17)。致命的SAE发生在1.6%的患者中(n=2)。导致停药，剂量调整或中断的3级或更高级别AE分别发生在8.7%(n=11)和54.8%(n=69)的患者中。

　　阿培利司最常见的AE包括腹泻(所有等级，分别为67.5%;≥3，4.0%)，高血糖症(所有等级，为63.5%;≥3，25.4%)，恶心(所有等级，为54.8%;≥≥3、2.4%)，皮疹(所有等级，31.0%;≥3，9.5%)，斑丘疹(所有等级，16.7%;≥3，7.9%)，疲劳(所有等级，31.0%;≥3，4.0%)，食欲下降(所有等级，44.4%;≥3，0.8%)，口腔炎(所有等级，34.1%;≥3，0.8%)，呕吐(所有等级，24.6)%;≥3级，0.8%)和乏力(全等级，21.4%;≥3，4.0%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿博利布/阿培利司(PIQRAY)是治疗PIK3CA相关过度生长谱的新药

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