MYH9相关疾病是由MYH9基因突变引起的常染色体显性血小板减少症，国外报道该疾病的发生率仅为1/500,000。MYH9相关疾病会导致前血小板的生成和释放减少，但是巨核细胞的生成和分化不受影响，且能对血小板生成素正常应答，因此患者常表现为血小板计数减少和巨血小板血症。此外，MYH9相关疾病患者常会伴随其它疾病，例如肝肾功能异常、白内障和感觉神经性耳聋等。
在此报告一例最初被误诊为ITP（免疫性血小板减少症）的MYH9相关血小板减少症患者（24岁，中国男性）。全外显子组测序和Sanger测序显示其MYH9基因中第32号外显子c.4550G>T(p.G1517V)位置发生了新错义突变。他的母亲和兄弟中也观察到相同的表型，除了表现为巨血小板减少症和中性粒细胞中的杜勒小体外，没有其它非血液疾病症状。本病例报告了导致MYH9相关血小板减少症一种新的致病突变，并发现阿伐曲泊帕具有改善经艾曲泊帕治疗无效的MYH9相关血小板减少症患者的疗效。
2021年5月，该患者初步确诊为ITP，接受ITP一线治疗为期一个月，治疗药物包括泼尼松龙和静脉静注丙种球蛋白，但患者血小板计数未有改善，始终＜20×10^9/L；2021年6月，采用艾曲泊帕作为ITP二线治疗药物，50mg/d-75mg/d，治疗约3个月，期间由于疗效不佳，采用环孢素A联合治疗一段时间，但患者血小板计数未有改善，始终＜20×10^9/L；2021年9月，进行TPO-RA之间的转换治疗，同时停用环孢素A，阿伐曲泊帕的起始剂量为40mg/d，经过2周治疗血小板计数由16×10^9/L升至107×10^9/L，随后通过逐步减量阿伐曲泊帕用量，一周四次，每次20mg的用药方案使患者的血小板计数持续维持在＞30×10^9/L以上。值得注意的是，2022年3月，患者因有拔牙需求，提高阿伐曲泊帕服用剂量至20mg/d，经过一个月用药患者血小板计数提升至60-70×10^9/L。
该病例通过不同TPO-RA（血小板生成素受体激动剂）之间的转换使用，使患者维持安全的血小板计数，免于出血事件的发生。虽然TPO-RA都是和内源性TPO非竞争性结合于TPO受体的跨膜区，引起下游信号通路的激活从而促进巨核细胞的增殖和分化，最终导致血小板的生成增加。但是不同TPO-RA之间分子结构的差别对不同患者的疗效可能存在一定差异性，此外，既往的体内外研究表明，在同等药物剂量下，阿伐曲泊帕的药效均高于艾曲泊帕。以上两种原因或许是该例对艾曲泊帕无效的患者转换使用阿伐曲泊帕后产生应答的原因。
阿伐曲泊帕在国内外已获批CLDT（择期行诊断性操作或者手术的成年慢性肝病患者相关的血小板减少症）适应症，且在国外获批ITP（慢性免疫性血小板减少症）适应症。既往研究显示，对于ITP患者，艾曲泊帕或罗普司亭无效或不耐受患者转换阿伐曲泊帕用药后应答率高达93%，且转换治疗后，57%的患者实现至少一种伴随用药停药，其中长期使用激素的患者占比63%。本次病例报道中患者的用药方案，充分结合了既往的研究结果和用药方案，且在现有基础上，进行了新的疾病领域的用药探索，充分保障了此类罕见的血液疾病患者的生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿伐曲泊帕/阿伐曲波帕(DOPTELET)是治疗慢性肝病相关血小板减少症的口服药？
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