临床上，急性髓系白血病（AML）、高危骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）多见于65-75岁的高龄患者。由于此类患者常伴随多种基础疾病，因此在治疗上多采用低强度策略，包括去甲基化药物、低剂量阿糖胞苷（LDAC）等。

　　作为一类靶向SMO的Hh信号通路的口服抑制剂，格拉吉布近期在美国和欧洲批准用于联合LDAC治疗不宜接受强化疗的AML初诊患者。既往研究发现，格拉吉布联合LDAC较单纯LDAC可延长患者的总体生存获益，且治疗方案的耐受性更好。

　　为了进一步评估格拉吉布联合阿扎胞苷治疗AML初诊患者的临床效果和安全性，来自美国迈阿密大学的研究学者开展了一项多中心、开放性临床Ib期试验，相关研究结果发表在近期Ann Hematol杂志上，现介绍如下。

　　研究人员纳入确诊为AML、高危MDS以及CMML的成人患者，分为安全性先导队列（包括AML、高危MDS以及CMML，首要评估终点为格拉吉布联合阿扎胞苷的治疗安全性）、以及扩展队列（包括AML和高危MDS，首要评估终点为完全缓解率）。

　　给药方案为口服格拉吉布，每天1次，每次100mg，连续28天。阿扎胞苷为皮下或静脉注射，75mg/m2/d，第1-7天给药。28天为1个疗程，至少6个疗程，直至疾病进展、不良反应不耐受、患者死亡或主动退出。

　　研究评估指标包括格拉吉布治疗的安全性和耐受性，以及完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）、总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总体生存期（OS）、无进展生存（PFS）等。

　　研究人员共纳入72例患者，包括安全性先导队列12例、AML队列30例、MDS队列（包括3例CMML）30例，中位年龄分别为72岁、74岁、72岁，男性比例分别为58.3%、60.0%、80.0%。

　　在治疗安全性评估上，安全性先导队列中位治疗时间为2.7个月，中位给予3.5个疗程，治疗相关性不良反应事件（TEAE）发病率为100%，其中3/4级发病率为66.7%，最常见TEAE为消化道出血、以及Hh抑制剂类效应，包括肌肉痉挛、食欲减低、脱发、体重降低等。

　　严重AE共报道9例（75.0%），其中7例（58.3%）考虑与治疗相关，6例（60.0%）因AE而中断治疗，4例（33.3%）同时中断格拉吉布和阿扎胞苷给药。此外，8例（66.7%）呈一过性停药、或格拉吉布和/或阿扎胞苷给药减量。

　　综上研究人员认为，格拉吉布联合阿扎胞苷在治疗初诊AML、高危MDS或CMML期间，表现出的不良反应大多与阿扎胞苷单药疗法、以及其他Hh信号通路抑制剂较为相近，初诊的AML和高危患者有一定程度的临床获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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