哌柏西利（帕柏西利、帕泊昔布）属于细胞周期蛋白依赖型激酶4和6（CDK4/6）抑制剂。根据PALOMA-1研究结果，哌柏西利联合来曲唑一线治疗雌激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌，可以显著延长患者的无进展生存。

　　在ER阳性、HER2阴性的不能通过手术切除或放疗治愈的局部晚期乳腺癌患者或既往未接受过针对转移灶的全身治疗的晚期乳腺癌患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心研究，评价了哌柏西利与来曲唑联用和来曲唑与安慰剂联用的疗效。

　　共计666例绝经后妇女以2:1的比例随机分配至哌柏西利+来曲唑组或安慰剂+来曲唑组，并按病灶部位（内脏、非内脏）、从完成（新）辅助治疗至疾病复发的无病间期（新发转移、12个月、>12个月）、既往（新）辅助抗肿瘤治疗的类型（既往激素治疗、无既往激素治疗）分层。研究排除了存在晚期、症状性、内脏转移，短期内可能出现危及生命的并发症（包括大量积液无法控制[胸膜积液、心包液、腹膜积液]、肺淋巴管炎以及肝脏受累面积超过50%）的患者。

　　患者持续接受分配的治疗，直到发生客观疾病进展、症状恶化、不可接受的毒性、死亡或撤销同意书，以先发生者为准。不允许治疗组间交叉治疗。

　　哌柏西利+来曲唑组与安慰剂+来曲唑组之间患者的基线人口统计学以及预后特征具有可比性。入组本研究的患者的中位年龄为62岁（范围：28-89岁），多数患者为白种人（78%），且多数患者的美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）为0或1（98%）。在诊断为晚期乳腺癌前，48.3%患者接受过化疗和56.3%患者接受过抗激素治疗，37.2%的患者既往未接受过全身治疗。大多数患者（97.4%）在基线时有转移病灶，23.6%的患者只有骨转移，49.2%的患者有内脏转移。

　　研究的主要终点是由研究者按照实体瘤疗效评价标准(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST)v1.1评估的无进展生存期（Progression-Free Survival,PFS）。次要疗效终点包括客观缓解率（Objective Response Rate,ORR）、临床获益缓解（ClinicalBenefit Response,CBR）、安全性和生活质量（Quality of Life,QoL）变化。

　　数据截止日期至2016年2月26日时，研究达到了主要终点。风险比（Hazard Ratio,HR）为0.576（95%CI：0.46,0.72)，单侧分层对数秩检验p值<0.000001。额外15个月的随访（数据截止日期：2017年5月31日）后，对主要和次要终点进行了更新分析。共计观察到405例PFS事件；哌柏西利+来曲唑组245例事件（55.2%），对照组160例事件（72.1%）。

　　基于预后因素和基线特征进行一系列预先定义的亚组PFS分析以考察治疗效果的内部一致性。主要和更新分析中，在所有个体患者亚组（按分层因素以及基线特征定义）中观察到了哌柏西利+来曲唑组可降低疾病进展风险或死亡风险。

　　进行更新分析时，哌柏西利+来曲唑组和安慰剂+来曲唑组随机分组至第二次后续治疗的中位时间分别为38.8个月和28.8个月，HR0.73(95%CI:0.58,0.91)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)的用法用量与不良反应说明

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