卡博替尼（Cabozantinib）是美国Exelixis公司研发的一种小分子多靶点抑制剂，以其治疗范围广、多靶点多癌种、效果佳，被称之为新一代抗癌神药，江湖人称“万金油”。

　　2012年，FDA批准卡博替尼用于治疗甲状腺髓样癌（MTC）。此次获批基于一项双盲，III期试验，研究比较了卡博替尼和安慰剂在330例转移性进展期MTC患者。患者被随机分配（2：1）接受卡博替尼（每天140 mg）或安慰剂治疗。

　　结果显示，中位无进展生存期（mPFS）达11.2个月，而安慰剂为4.0个月。所有包括年龄，既往TKI治疗和RET突变状态的亚组中，均观察到卡博替尼的PFS延长。

　　卡博替尼的缓解率为28％，安慰剂的缓解率为0％；不论RET突变状态如何，都可以观察到反应。据评估，卡博替尼组的1年存活和无进展的患者比例约为47.3％，而安慰剂组为7.2％。常见的卡博替尼相关不良事件导致79％的患者减少剂量，65%的患者暂停给药。不良事件导致16%的卡博替尼治疗患者和8%的安慰剂治疗患者中止治疗。该结果证明，卡博替尼（140 mg/天）在进展性转移性MTC患者中实现了PFS的统计学显著改善，是该罕见疾病患者的一种重要的新治疗选择。

　　一项多中心、单臂、Ⅱ期CABONE试验证实，卡博替尼用于晚期尤文肉瘤和骨肉瘤患者具有抗肿瘤活性，而且耐受性普遍良好。在尤文肉瘤患者中，有39名患者中有10名（26％；95％CI 13-42）6个月时有客观反应（全部为部分反应）。在骨肉瘤患者中，42例患者中有5例（12％；4-26）有客观反应（全部为部分反应），而14例（33％；20-50）6个月时无疾病进展。可见，卡博替尼或可成为这类肿瘤的新的治疗选择，值得进一步研究。

　　PHL86/NCI9322为单臂、Ⅱ期研究，研究使用卡博替尼（60毫克，每天一次）单药治疗在化疗后进展的复发/转移性子宫内膜癌。

　　结果显示，ITT人群中，缓解率为14%，12周PFS率为67%，中位PFS为4.8个月。子宫内膜浆液性癌队列中，缓解率为12%，12周PFS为56%，中位PFS为4.0个月。在组织分型不常见的子宫内膜癌（包括癌肉瘤）患者队列中，缓解率为6%，12周PFS为47%。研究同时观察到，体细胞CTNNB1突变[10例患者中的4例部分缓解(PR)，中位PFS 7.6个月]和并发KRAS和PTEN/PIK3CA突变（12例患者中的3例PR，中位PFS 5.9个月）的缓解频率增加。

　　一项卡博替尼联合PD-L1抗体用于去势抵抗前列腺癌的研究显示，客观有效率为33%，包括2名患者肿瘤完全消失；疾病控制率高达80%，疗效持续中位时间是8.3个月。12名客观有效的患者中，67%的患者PSA下降超过50%。

　　一项探究卡博替尼联合PD-1治疗的研究招募了24名患者，包括尿路上皮癌、膀胱癌、生殖细胞癌、前列腺癌等泌尿生殖系统相关的肿瘤患者。卡博替尼每天40mg或者60mg联合纳武利尤单抗1mg/kg或者3mg/kg，纳武利尤单抗2周一次。18位可以评估的患者6位肿瘤缩小至少30%，有效率是33%；7位患者肿瘤稳定不进展，所以疾病控制率是71%。

　　常见的副作用包括腹泻、声音嘶哑、血小板降低、低钠、中性粒细胞减少、疲劳等，没有严重的致死的副作用，但对于副作用较大的患者需要减量使用。总之，卡博替尼联合纳武利尤单抗的副作用可控，而卡博替尼的剂量60mg过高，可选择卡博替尼40mg+纳武利尤单抗3mg/kg的剂量进行联合治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)的用法用量与不良反应说明

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