来那替尼/奈拉替尼（Neratinib）是一种口服的不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它可以作用于HER1/HER2/HER4三个靶点，通过阻止泛HER家族以及下游信号通路转导，抑制肿瘤生长和转移。2017年7月，FDA批准来那替尼单药作为HER2阳性早期乳癌术后接受赫赛汀辅助治疗后强化辅助治疗。2020年2月，FDA批准来那替尼与卡培他滨联合，用于既往接受过两种或两种以上抗HER2方案耐药后的晚期乳腺癌的挽救治疗。2020年4月，中国NMPA显示，来那替尼在国内获批，适应症为HER2阳性早期乳癌术后接受赫赛汀辅助治疗后强化辅助治疗。

　　在HER-2阳性乳腺癌治疗中，化疗联合或序贯曲妥珠单抗（赫赛汀）辅助治疗是标准疗法，但停止曲妥珠单抗治疗后，仍有患者出现复发，从曲妥珠单抗一年方案治疗的后6个月至曲妥珠单抗完成后一年内复发可能性最高。而来那替尼可以阻止通过表皮生长因子受体，HER1，HER2和HER4信号通路转导，用于早期激素受体阳性（HR+）、HER2过表达/扩增乳腺癌女性患者完成曲妥珠单抗辅助治疗后的延长辅助治疗。

　　来那替尼的批准基于2019年ASCO公布的NALA研究（NCT 01808573），这是一项随机、多中心、开放性临床试验。

　　NALA研究对621例在疾病转移后接受过两种或两种以上抗HER2治疗的晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者进行了来那替尼联合卡培他滨疗效与安全性的研究。患者按照1:1随机分组，分别使用来那替尼+卡培他滨（n=307）或拉帕替尼+卡培他滨（n=314）治疗，直至病情恶化或出现不可接受的毒性。

　　研究结果显示，中位PFS为5.6个月（95%CI 4.9~6.9），来那替尼联合卡培他滨组为5.5个月（95%CI 4.3~5.6），拉帕替尼联合卡培他滨组为5.5个月（HR=0.76；95%CI 0.63~0.93；P=0.0059）。12个月时PFS发生率分别为29%（95%CI 23~35）和15%（95%CI 10~20）。

　　来那替尼联合卡培他滨组的中位OS为21个月（95%CI 17.7~23.8），而拉帕替尼联合卡培他滨组的中位OS为18.7个月（95%CI 15.5~21.2）（HR=0.88；95%CI 0.72~1.07；P=0.2086）。两组ORR分别为32.8%（95%CI 27.1~38.9）和26.7%（95%CI 21.5~32.4）。中位反应持续时间分别为8.5个月（95%CI 5.6~11.2）和5.6个月（95%CI 4.2~6.4）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/奈拉替尼(NIRATINIB)强化辅助治疗HER2阳性乳腺癌的研究分析

　　更多药品详情请访问  来那替尼  https://www.kangbixing.com/drug/lntn/