转移性结直肠癌（mCRC）中约有8%-12%的患者检测到BRAFV600E突变，此类患者预后很差，常规化疗联合靶向治疗效果不佳。但随着精准靶向治疗的进展，EGFR及BRAF的联合阻断在此类患者治疗中获得成功。美国食品药品监督管理局（FDA）批准康奈非尼联合西妥昔单抗治疗BRAFV600E突变转移性结直肠癌（mCRC）。

　　批准是基于BEACON研究的临床获益：客观缓解率（ORR）为20%，中位无进展生存（PFS）为4个月；大部分BRAFV600E突变mCRC为MSS/pMMR状态，不能从单纯抗PD-1/PD-L1治疗中获益，MSS/BRAFV600E突变mCRC相较于MSS、BRAF野生型mCRC具有高的免疫活性和高的肿瘤突变负荷（TMB）；在体外实验中，使用BRAF抑制剂/EGFR单抗治疗MSS、BRAFV600E突变mCRC可以使pMMR转变为dMMR。因此，这项研究探索了康奈非尼+西妥昔单抗和纳武利尤单抗联合治疗是否可为MSS、BRAFV600E突变mCRC带来临床获益。

　　研究共纳入MSS、BRAFV600E突变mCRC、既往接受过1-2线系统治疗、ECOG PS 0-1、既往未接受BRAF、MEK、ERK、抗EGFR或免疫检查点抑制剂治疗的患者，接受康奈非尼300mg PO qd、西妥昔单抗500mg/m2 IV,q2w、纳武利尤单抗480mg IV,q4w。研究采用二阶段设计，研究主要终点：影像学缓解（RECIST 1.1）、安全性/耐受性（CTCAE V5）；次要终点：PFS、OS、持续缓解时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）。

　　共入组26例患者，22例患者可评价。未发生剂量限制性毒性，4/22例（18%）患者发生3-4级治疗相关不良事件（AE）。3级AE包括结肠炎、皮疹、白细胞增多和无症状性淀粉酶/脂肪酶升高，1例患者发生的4级AE为肌炎。

　　客观缓解率为50%（95%CI，28%-72%），疾病控制率为96%（95%CI，77%-100%）。中位PFS为7.4个月（95%CI，5.6个月-NA）。中位总生存（OS）为15.1个月（95%CI，7.7个月-NA），中位缓解持续时间为7.7个月。

　　康奈非尼+西妥昔单抗+纳武利尤单抗治疗MSS、BRAFV600E突变mCRC患者安全且耐受性良好，疗效数据与先前报道的BEACON研究结果一致。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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