2022年2月，FDA批准马法兰与地塞米松联合用于既往接受过至少4线治疗且至少一种PI、一种IMiD和一种CD38单克隆抗体难治的RRMM成人患者。获批是基于II期HORIZON试验(NCT02963493)的结果；然而，确证性III期OCEAN研究(NCT03151811)中，马法兰+地塞米松与泊马度胺+地塞米松相比，未达到主要或次要终点PFS和OS。2022年9月，FDA肿瘤药物咨询委员会投票认为，马法兰的获益-风险特征不利于获批的适应症RRMM患者人群。2022年10月，OncopeptidesAB（publ）从美国市场撤回了马法兰联合地塞米松治疗RRMM成人患者的适应症。

　　2022年8月，欧盟委员会批准马法兰加地塞米松用于治疗既往接受过至少3种治疗，且至少一种PI、一种IMiD和一种抗CD38单克隆抗体难治的MM成人患者，并且在末次治疗期间或之后证实疾病进展。在符合这些标准的LIGHTHOUSE研究入组患者中(n=29)，马法兰显示出更优的PFS（HR，0.062；P=.0005）、ORR（P=.0051）和OS（HR，0.00；P=.037）。

　　LIGHTHOUSE是一项随机、开放标签试验，设计为除OCEAN外的确证性研究。计划入组240例RRMM患者，这些患者在末线治疗后记录疾病进展，对IMiD和PI双重耐药（不考虑既往治疗线数），或至少接受过3线既往治疗（包括IMiD和PI）。在某些情况下，允许患者既往接受过达雷妥尤单抗或另一种抗CD38抗体治疗。

　　关键排除标准包括原发性难治性疾病、既往靶向CD38CAR-T细胞治疗、既往CD38/CD3双特异性抗体、已知或疑似淀粉样变性、浆细胞白血病或POEMS综合征、已知累及中枢神经系统或脑膜的骨髓瘤，或在开始治疗前6个月内接受过干细胞移植，或既往接受过异基因干细胞移植伴活动性移植物抗宿主病。

　　随机分配至试验组的患者在每个周期的第1天接受30mg马法兰静脉给药，每周口服40mg地塞米松，并在周期1和周期2的第1、8、15和22天以及周期3-6的第1天和第15天接受1800mg达雷妥尤单抗皮下给药，以及第7周期及以后周期的第1天。值得注意的是，75岁及以上患者每周给予20mg地塞米松。对照组受试者接受相同的达雷妥尤单抗单药给药方案。PFS作为主要终点。次要终点包括ORR、缓解持续时间、OS、临床获益率、至缓解时间、至进展时间、至下次治疗时间和安全性。

　　两个研究组之间的患者特征平衡。关于安全性，马法兰+达雷妥尤单抗的特征与I/II期ANCHOR研究(NCT03481556)中观察到的一致，主要是临床可控的血细胞减少。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：马法兰(MELPHALAN)联合白消安治疗可以延长多发性骨髓瘤患者的生存期？

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