维奈克拉是一种BH3拟态物,可选择性拮抗BCL2并诱导CLL细胞凋亡。
维奈克拉治疗CLL常见的血液学副反应主要为3~4级的中性粒细胞减少症,其中单药治疗的发生率约40%。当维奈克拉与抗CD20抗体组合使用时,患者3~4级的中性粒细胞减少症的发生率可高达60%;而与BTK抑制剂合用时则高达70%。但值得注意的是,患者发热性中性粒细胞减少症(FN)的发生率通常较低为3%~5%。通过使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、维奈克拉的剂量中断或减少后大部分患者的上述副反应可以得到有效解决。
除了血液学毒副反应之外,目前已经报道的包括严重致命性败血症在内的严重感染。因此当患者在使用维奈克拉治疗期间出现感染迹象时,必须进行尽快明确原因并及时采取有效措施。使用维奈克拉治疗时,机会性感染的发生率很低,因此不推荐采取相应的预防治疗措施。
另外,需要关注的是目前报道的维奈克拉单药或联合治疗中,患者的胃肠道副作用,其中出现轻度腹泻和恶心的比例达40%。针对这类患者,在排除感染后可通过对症支持治疗来缓解症状。
新药时代CLL治疗面临的挑战仍然是确定最佳的治疗策略,以实现对CLL疾病长期控制,同时使得患者具有最小的毒性从而达到最佳的生活质量。
因此,在新药临床试验中,需要持续监测其潜在的长期毒性,包括第二原发性恶性肿瘤的发生率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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