曲美替尼是一种MEK1/2抑制剂,主要通过对MEK蛋白的作用,影响MAPK通路,抑制细胞增殖。MEK是RAS和RAF的下游信号转导蛋白,因此曲美替尼针对具有RAS或RAF突变的癌种也可能有效。
上皮性卵巢癌包括五种不同的组织学亚型(高级别浆液性癌、子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液性癌和低级别浆液性癌)。卵巢或腹膜的低级别浆液性癌的特点是MAPK通路异常,相对于高级别浆液性癌,其对化疗的敏感性低。我们在复发性低级别浆液性癌患者中比较了MEK抑制剂曲美替尼与医生选择的标准治疗的疗效。
这是一项在美国和英国的84家医院进行的国际性、随机、开放性、多中心的2/3期临床试验。符合条件的患者,年龄≥18岁,为复发性低级别浆液性癌,和存在可测量病灶(根据RECIST 1.1版本定义),至少接受过一种含铂方案,但不是对照组五种标准治疗药物之一,先前治疗方案的次数不受限。
在2014年2月27日至2018年4月10日期间,260名患者随机分配到曲美替尼组(n=130)或标准治疗组(n=130)。在初步分析中,有217例无进展生存事件(曲美替尼组101例[78%]和标准护理组116例[89%])。曲美替尼组的中位无进展生存期为13.0个月(95%CI:9.9-15.0),而标准治疗组为7.2个月(95%CI:5.6-9.9)(HR=0.48[95%CI:0.36-0.64];p<0.0001)。曲美替尼组中最常见的3级或4级不良事件是皮疹(17[13%]of 128)、贫血(16[13%])、高血压(15[12%])、腹泻(13[10%]])、恶心(12[9%])和疲劳(10[8%])。标准治疗组中最常见的3级或4级不良事件是腹痛(22[17%])、恶心(14[11%])、贫血(12[10%])和呕吐(10[8%])。无治疗相关的死亡。
曲美替尼可作为复发性低级别浆液性癌患者新的标准治疗选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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