原肌球蛋白受体激酶(TRK)融合是一种少见的驱动基因突变，在肉瘤及非小细胞肺癌(NSCLC)中是一个潜在的治疗靶点。这一突变最先发现于结直肠癌，在实体瘤中的突变率约为0.3%，但在不同的实体瘤中存在差异。2018年11月，美国FDA加速批准了拉罗替尼治疗携带NTRK融合的实体瘤患者。但拉罗替尼治疗有脑转移患者的数据有限。恩曲替尼是一款针对ROS1、ALK及TRKA、TRKB、TRKC融合的泛靶点药物，血脑屏障的通透作用良好，在动物实验中，该药的血脑浓度比例为0.43-1.90。目前有3项(1期的ALKA-372-001、STARTRK-1及2期的STARTRK-2研究)正在进行的试验评估了恩曲替尼的疗效及安全性。这项汇总分析基于这三项试验的结果，探索了恩曲替尼治疗携带NTRK融合患者的疗效及安全性。

　　这项研究纳入的所有患者均为携带NTRK融合的实体瘤患者，PS评分0-2分。接受恩曲替尼的治疗剂量至少为600mg，每日一次的推荐剂量或更高。NTRK的检测可通过FISH、定量PCR，基于DNA或者RNA的测序进行。症状得到控制的脑转移或无症状脑转移的患者可以入组。对于有症状且接受糖皮质激素治疗的脑转移患者，若激素剂量在过去2周未增量，则患者可以入组。有QT间期延长、间质性肺疾病、恶性肿瘤病史的患者排除入组。研究的主要共同终点为独立评审委员会评估ORR及反应持续时间(定义为首次CR或PR的时间至疾病出现影像学进展或患者死亡的时间)，关键次要研究终点包括PFS、OS、至中枢神经系统(CNS)进展时间(定义为治疗开始至出现CNS影像学进展的时间或患者死亡)及安全性。

　　最终，该研究共纳入54例患者，包括10种瘤种及19种不同的组织学类型疾病，其中肉瘤、NSCLC的比例分别为24%和19%，患者的中位随访时间为12.9个月。按融合类型而言，ETV6-NTRK3占46%，TPM3-NTRK1和TPR-NTRK1分别占7%，仅有1例患者携带NTRK2的融合。患者的ORR为57%(7%评估为CR，50%评估为PR)，DCR为67%。携带NTRK1和NTRK3融合的患者，其ORR相似，分别为59%和58%，1例携带NTRK2融合的患者接受恩曲替尼治疗后疗效评估为SD，缓解深度为-2%。患者中位缓解持续时间为10.0个月。末次随访时，分别有29例和16例患者出现疾病进展或死亡，患者中位PFS及OS分别为11.0个月和21.0个月。

　　研究者评估有12例患者基线存在CNS转移，独立评审委员会评估的ORR为50%，DCR为83%，有无颅脑转移的患者ORR相似。中位至CNS进展时间为17.0个月；独立评审委员会评估有11例患者存在基线CNS转移，独立评审委员会评估的颅内ORR为55%。

　　就携带NTRK融合的这部分患者的安全性来讲，多数不良反应为1-2级，最常见3-4级不良反应为体重增加(10%)和贫血(12%)。10%的患者出现严重不良反应。4%的患者因不良反应导致恩曲替尼治疗终止，40%的患者因不良反应导致剂量降低，其中以贫血为最常见原因(7%)。未出现因治疗导致的死亡事件。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  恩曲替尼  https://www.kangbixing.com/drug/eqtn/