曲美替尼是MEK1和MEK2的选择性、可逆性、变构抑制剂。该药物目前被批准与达普拉非尼联合用于治疗不可切除或转移性BRAFV600E(即Val600Glu)或BRAFV600K(即Val600Lys)突变阳性黑色素瘤、转移性BRAFV600E突变阳性非小细胞肺癌和转移性BRAFV600E突变阳性间变性甲状腺癌。本研究的目的是评估MEK抑制剂曲美替尼在其他恶性肿瘤中的有效性和安全性，并与医生选择的治疗复发性低级别浆液性癌的标准治疗进行比较。

　　这项国际性、随机、开放、多中心的II/III期试验在美国的72家医院和英国的12家医院进行。这项研究得到了国家癌症研究所（美国）机构审查委员会或中心机构审查委员会和苏格兰东部研究伦理服务研究伦理委员会2(英国)的批准。这项试验由NRG肿瘤学(Buffalo, NY, USA)和格拉斯哥大学以及国家卫生服务大格拉斯哥和Clyde健康委员会(格拉斯哥,英国)发起。本试验是根据赫尔辛基宣言和药物临床试验质量管理规范指南进行。

　　符合条件的患者年龄为≥18岁，复发性低级别浆液性癌（初次诊断为卵巢或腹膜低级别浆液性癌或浆液性交界性肿瘤）。织学形态由3名病理学专家阅片。病理学审查包括由3名病理学家组成的小组进行数字切片审查。此外，由美国和英国的3名病理学家组成的独立小组审查病理学。对于复发性低级别浆液性癌的诊断，至少需要两位病理学家的审查才能确认是否符合。需要排除浆液性交界性肿瘤或只是含有低级别和高级别浆液性癌的患者。既往接受过至少一种含铂的化疗方案，但不是我们研究中用到的5种标准准治疗药物中的一种。既往治疗方案数量不限，包括化疗或激素治疗。可测量病灶，按照实体肿瘤反应评估标准(RECIST)1.1版定义的。更多详细信息和入排标准的完整列表在研究方案中提供(附录pp37-41)。所有患者均提供书面知情同意书。

　　患者被随机分配(1：1)接受曲美替尼或五种标准治疗选项中的一种。随机分组后根据以下几个因素分层，地理区域(美国或英国)、既往治疗方案的数量(1、2或≥3)、体能状态(0或1)和计划的标准治疗方案(如果在标准治疗组中)。所有患者都是通过国家癌症研究所肿瘤患者入组网络进行随机分配和集中登记的。本研究是开放性研究，患者和研究人员都了解治疗分配。

　　主要终点是研究者评估的无进展生存期(定义为从随机化到疾病进展或死亡的时间)。次要终点是不良事件、客观肿瘤缓解率(ORR；定义为每组患者中达到临床缓解的比例)、生活质量、MAPK通路激活对肿瘤缓解或患者无进展生存期的预测作用和预后意义、磷酸化ERK表达的以后意义、以及总生存期。除磷酸化ERK表达对预后的影响外，所有次要终点结果都包括在本文中，磷酸化ERK表达对预后影响将在这一个研究随后的转化研究中进行。探索性终点包括交叉后的无进展生存期和客观缓解率。根据RECIST版本1.1标准，通过影像学和临床审查评估疾病进展和肿瘤反应。完全缓解定义为所有靶病灶消失，部分缓解定义为靶病灶直径总和缩小≥30%。疾病稳定定义是肿瘤缩小不足以达到部分缓解，增加不足以达到疾病进展。根据不良事件通用术语标准(版本4)首选术语和系统器官分类，使用最高等级(1-5)来描述患者的不良事件，包括特别感关注的不良事件。主要生活质量数据集中在从基线开始到治疗结束后第6次随访(第24周)的评估时间点，但收集了至52周的数据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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