维莫非尼为BRAF突变型丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂,推荐剂量为960mg,每日2次,口服,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
YO28390是一项开放性、单臂、多中心、多次给药的I期临床试验(N=46),旨在评价维莫非尼在BRAF V600突变阳性的不能切除或转移性黑色素瘤中国患者中的安全性和疗效。研究的主要终点为药代动力学指标,次要终点包括:经确认的BORR、缓解持续时间、PFS、OS和安全性。
患者中位年龄为42岁,其中4.3%的患者年龄大于65岁。大多数患者为女性(54%),疾病分期为M1c(61%)。所有患者的ECOG体能状态为0或1分。67%的患者既往至少接受过一次针对转移性黑色素瘤的系统性治疗。中位随访时间为11.3个月(范围3.3至16.0个月之间)。
疗效性结果:由研究者评估,经确认的最佳总体缓解率(CR+PR)为52%(95%置信区间:37%,67%)。中位至疾病缓解时间为1.8个月。缓解持续时间的中位值为9.1个月(95%置信区间:7.4,未达到)。在46%的患者中,观察到基于RECIST 1.1判定的疾病稳定。中位PFS为8.3个月(95%置信区间:5.7,10.9),6个月PFS率为59%(95%置信区间:45%,73%),12个月PFS率为33%(95%置信区间:20%,47%)。中位总生存期为13.5个月(95%置信区间:12.2个月,未达到),6个月生存率为89%(95%置信区间:80%,98%),12个月生存率为65%(95%置信区间:51%,79%)。
安全性结果:最新的安全性分析是基于临床研究报告更新的安全分析人群(N=46)进行的(数据截止日期为2014年12月15日)。总体而言,维莫非尼的耐受性良好。
·所有患者都出现过至少1次不良事件。
·发生了1例致死性不良事件(报告术语为:不明原因死亡),研究者认为可能是疾病进展。
·共有2例严重不良事件发生于2名患者中,分别是导致住院的3级胸部不适和导致功能障碍的3级葡萄膜炎。
·无患者因不良事件而永久停药。共有13名患者(28.3%)因不良事件导致剂量调整或暂停用药。
·共有7名患者(15.2%)发生了9例3-4级不良事件,分别为:贫血(3级,2例)、淋巴细胞减少症(3级)、血碱性磷酸酶升高(3级)、低钾血症(3级)、胸部不适(3级)、血胆固醇升高(3级)、葡萄膜炎(3级)、GGT升高(4级)。
最常见的AE为痤疮样皮炎和关节痛(各30例患者,65.2%),其次是血胆固醇升高和腹泻(各27例患者,58.7%)、血胆红素升高(25例患者,54.3%)、黑色素痣(24例患者,52.2%)、脱发(23例患者,50.0%)、掌跖红肿疼痛综合征(22例患者,47.8%)、光敏反应(17例患者,37.0%)、疲劳(14例患者,30.4%)、发热(13例患者,28.3%)、斑丘疹(12例患者,26.1%)、γ-谷氨酰转移酶升高和蛋白尿(各11例患者,23.9%)以及总胆酸升高、高甘油三酯血症和白细胞减少(各10例患者,21.7%)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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