尿路上皮癌是一种在泌尿系统内广泛发生的恶性肿瘤，起源于尿路上皮细胞，常见于肾盂、输尿管、膀胱及尿道等部位。其中，膀胱尿路上皮癌占据了绝大多数病例，比例高达90%至95%。对于晚期或转移性尿路上皮癌患者，传统的化疗和免疫疗法虽然在一定程度上能够延缓病情进展，但疗效往往有限。恩诺单抗（Padcev/维恩妥尤单抗）的问世为这些患者带来了新的治疗希望。

　　恩诺单抗（Padcev/维恩妥尤单抗，Enfortumab vedotin-ejfv）是一种首创的抗体药物偶联物（ADC），也是目前全球唯一一款针对Nectin-4靶点的ADC药物。它由安斯泰来制药公司和辉瑞公司联合生产，并于2019年在美国获批上市，成为全球首款治疗尿路上皮癌的ADC药物。恩诺单抗针对的Nectin-4靶点是一种在多种肿瘤细胞中过表达的蛋白，尤其在尿路上皮癌中高表达，使其成为抗肿瘤药物开发的理想靶点。

　　治疗机制

　　恩诺单抗的抗癌机制独特而高效。该药物由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。当恩诺单抗与表达Nectin-4的细胞结合后，ADC-Nectin-4复合物被内吞进入细胞内部，随后通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡，从而达到抗肿瘤的效果。

　　临床试验与疗效

　　恩诺单抗在多项临床试验中均表现出显著的疗效。特别是在针对已经接受过PD-1/PD-L1抑制剂和含铂化疗的晚期尿路上皮癌患者的治疗中，恩诺单抗展现出了卓越的疗效。全球III期EV-301临床试验结果显示，与化疗相比，恩诺单抗能够显著降低患者的死亡风险，延长患者的生存期。接受恩诺单抗治疗的患者中位生存时间较化疗患者长3.9个月，中位总生存期分别为12.9个月与9.0个月。同时，恩诺单抗治疗的患者的无进展生存期、总体缓解率和疾病控制率也均优于化疗组。

　　此外，恩诺单抗与免疫疗法联合使用的疗效也备受关注。2023年12月，美国FDA批准了维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗（一种PD-1抑制剂）用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。这一联合疗法不仅显著延长了患者的生存期，还提高了缓解率，并具有可控的安全性。临床试验数据显示，恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者中，有一半在12.5个月时仍存活且癌症未恶化，而接受化疗的患者仅为6.3个月。

　　不良反应与注意事项

　　尽管恩诺单抗在治疗晚期尿路上皮癌中取得了显著成效，但其使用过程中也可能伴随一些不良反应。常见的副作用包括疲劳、外周神经病变、食欲减退、皮疹、脱发、干眼、瘙痒、皮肤干燥等。此外，恩诺单抗还可能使患者血糖水平升高，因此在使用期间应密切监控血糖水平。需要注意的是，中度或重度肝功能不全的患者应避免使用恩诺单抗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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