胰腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤，其5年生存率极低，仅为约10%。在美国，胰腺癌是癌症相关死亡的第四大原因。KRAS基因突变在胰腺癌中极为常见，大约90%的胰腺导管腺癌（PDAC）患者携带KRAS突变，其中KRAS G12C突变占这些突变的1%至2%。长期以来，KRAS G12C突变一直是医学界难以攻克的难题，但近期的研究显示，索托拉西布（AMG510）在这一领域取得了令人鼓舞的进展。

　　索托拉西布（AMG510），也被称为Lumakras，是一种高选择性、不可逆转的小分子抑制剂，靶向KRAS G12C突变。该药物由美国安进公司研发，并于2021年5月获得美国食品和药品管理局（FDA）批准，用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。索托拉西布通过与KRAS G12C蛋白结合，将其锁定在非活性状态，从而阻断肿瘤细胞生长的通路，抑制肿瘤生长。

　　临床研究背景

　　CodeBreaK 100是一项国际单组I/II期临床研究，旨在评估索托拉西布对于接受过至少一种既往全身治疗的KRAS G12C突变晚期实体瘤患者的疗效和安全性。该研究特别关注了KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者，以探索索托拉西布在这一难治性疾病中的潜力。

　　研究结果

　　截至2021年11月1日，CodeBreaK 100研究中纳入了38名KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者。这些患者的平均年龄为65岁，其中男性占76.3%。所有患者中有55.3%在诊断时即为IV期疾病，且大多数患者（79%）既往接受过至少两种治疗。

　　疗效评估

　　主要疗效终点是确认的客观缓解率（ORR），通过盲法独立中央审查（BICR）进行评估。结果显示，索托拉西布诱导的中心确认的客观缓解率为21.1%（8/38），疾病控制率（DCR）为84.2%（32/38）。中位无进展生存期（PFS）为4个月，中位总生存期（OS）近7个月。在8例获得部分缓解的患者中，中位缓解持续时间为5.7个月。

　　安全性评估

　　在安全性方面，16名患者（42.1%）发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE），其中6名患者发生了≥3级TRAE，主要为腹泻和疲劳。没有发生致命的TRAE或导致索托拉西布停药的情况，表明该药物在晚期胰腺癌患者中具有良好的耐受性。

　　索托拉西布在KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中表现出的抗癌活性和耐受性令人鼓舞。尽管这些患者的预后通常较差，且治疗选择有限，但索托拉西布为他们提供了一种新的治疗选择。研究结果显示，索托拉西布在客观缓解率和疾病控制率方面均表现出显著的临床效果，同时安全性良好。

　　索托拉西布（AMG510）作为首个针对KRAS G12C突变的靶向药物，在治疗KRAS G12C突变的晚期胰腺癌患者中显示出令人鼓舞的疗效和安全性。尽管目前索托拉西布在中国尚未上市，但其在国际上的成功应用为未来更多KRAS突变患者提供了希望。随着研究的深入和药物的进一步推广，相信索托拉西布将在更多国家和地区获得批准，为更多患者带来福音。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：肺癌新靶向药索托拉西布(LUMAKRAS/SOTORASIB)的治疗效果和副作用说明

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