非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌病例的85%。其中，表皮生长因子受体（EGFR）突变是NSCLC的关键驱动因素之一，而在EGFR突变中，EGFR 20号外显子插入（EGFR ex20ins）突变虽然较为罕见，但其重要性不容忽视。据统计，EGFR ex20ins突变在国内NSCLC患者中的占比约为2.1%至2.3%，且患者总体预后较差。这一突变类型不仅使肺癌细胞过度增殖和侵袭，形成肿瘤，而且临床上对这类突变的认识和治疗手段也相对有限。
传统上，对于EGFR ex20ins突变的NSCLC患者，临床治疗主要依赖化疗，但效果并不理想。尽管曾尝试应用一代、二代乃至三代EGFR靶向药物进行治疗，但临床获益有限，无法满足患者的治疗需求。因此，研发针对EGFR ex20ins突变的靶向药物显得尤为重要。
莫博替尼（mobocertinib，商品名EXKIVITY）正是在这一背景下应运而生的一种创新疗法。莫博替尼是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），它专门设计用于选择性靶向EGFR ex20ins突变。通过抑制这种突变引发的异常EGFR信号通路，莫博替尼能够阻断肿瘤细胞的生长和繁殖，从而延缓肿瘤发展，并提高患者的生存期。
早期研究显示，莫博替尼单药治疗的客观缓解率（ORR）高达43%，无进展生存期（PFS）超过半年以上。这些数据相当令人鼓舞，表明莫博替尼在治疗EGFR ex20ins突变的NSCLC中具有显著的疗效。在2021年世界肺癌大会（WCLC）上公布的I/II期研究数据显示，对于既往接受过含铂方案治疗失败的EGFR ex20ins突变局部晚期或转移性NSCLC患者，莫博替尼的ORR均超过30%，中位PFS分别为7.4个月和7.3个月，中位缓解持续时间（DoR）分别为17.5个月和11个月，中位总生存期（OS）分别为21个月和24个月。这些数据进一步证实了莫博替尼在治疗这类患者中的卓越疗效。
值得注意的是，美国食品和药物管理局（FDA）于2021年9月15日正式批准莫博替尼用于治疗含铂化疗期间或之后进展的EGFR ex20ins突变阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。这一批准不仅认可了莫博替尼的疗效，也从另一方面认可了该药的安全性。莫博替尼的主要不良反应为皮疹与腹泻，两者均可防可治，且在治疗过程中并没有观察到危及患者生命的不良反应。
然而，莫博替尼的发展并非一帆风顺。尽管其在早期研究中表现出色，但在对比含铂化疗一线治疗EGFR ex20ins NSCLC的III期EXCLAIM-2研究中，莫博替尼未达到主要终点，未能显示出优于对照组（含铂化疗）的疗效。基于此，该药物主动全球退市。尽管如此，莫博替尼在治疗EGFR ex20ins突变的NSCLC中所展现出的疗效仍然不容忽视，它为这类患者提供了新的治疗选择。
除了莫博替尼外，近年来还有其他针对EGFR ex20ins突变的靶向药物正在研发中。例如，全人源EGFR-间质表皮转化因子（MET）双特异性抗体amivantamab联合含铂化疗已被FDA批准用于一线治疗EGFR ex20ins NSCLC成人患者，但在中国尚未获批。此外，中国自主研发的舒沃替尼（Sunvozertinib,DZD9008）也在一线治疗中有所探索，并显示出良好的疗效和安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击扩展阅读：莫博替尼/莫博赛替尼(MOBOCERTINIB)改善了铂类经治患者的生存率？
添加康必行顾问，想问就问
