卡博替尼(Cabozantinib),作为一种口服的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂,近年来在神经内分泌肿瘤(NET)的治疗中展现出了显著的疗效,尤其是在延缓疾病进展方面。
卡博替尼能够抑制多种与肿瘤生长和血管生成相关的酪氨酸激酶,包括MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK和KIT等。这些激酶在肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移过程中起着关键作用。通过抑制这些激酶的活性,卡博替尼能够阻断肿瘤细胞的生长和扩散,从而达到治疗肿瘤的目的。
在神经内分泌肿瘤的治疗中,卡博替尼的疗效得到了多项临床试验的验证。其中,CABINET试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期关键性试验,旨在评估卡博替尼对比安慰剂在经过治疗后疾病进展的神经内分泌肿瘤患者中的疗效。
该试验共招募了298名患者,按照2:1的比例随机分为卡博替尼治疗组和安慰剂组。研究的主要终点是无进展生存期(PFS),即患者从接受治疗开始到疾病出现进展或死亡的平均时间。
结果显示,在晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)患者组中,卡博替尼组的平均无进展生存期(PFS)为13.8个月,而安慰剂组仅为4.4个月。这意味着卡博替尼组患者的疾病在更长的时间内没有出现进展或恶化,有效帮助患者控制了疾病进展。风险比(HR)为0.23,意味着与安慰剂组相比,卡博替尼组患者的疾病进展风险降低了77%。
在晚期胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)患者组中,卡博替尼组的平均无进展生存期(PFS)为8.4个月,安慰剂组为3.9个月。风险比(HR)为0.38,意味着与安慰剂组相比,卡博替尼组患者的疾病进展风险降低了62%。
此外,卡博替尼在所有临床亚组中均显示出益处。在晚期胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)患者组中,客观缓解率(ORR)为19%,即有19%的患者肿瘤显著缩小或完全消失,而安慰剂组为0%。在晚期胰腺外神经内分泌肿瘤(epNET)患者组中,客观缓解率(ORR)为5%,即有5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失,而安慰剂组同样为0%。
卡博替尼的安全性在其临床试验中得到了充分评估。虽然接受卡博替尼治疗的患者中有一定比例出现不良反应,但大多数不良反应为轻度至中度,且可通过剂量调整或对症治疗进行管理。常见的不良反应包括高血压、疲劳、腹泻和血栓栓塞事件等。然而,与安慰剂组相比,卡博替尼组并未观察到新的安全信号。
值得注意的是,虽然卡博替尼在神经内分泌肿瘤的治疗中展现出了显著的疗效,但并非所有患者都适合使用。因此,在使用卡博替尼之前,医生需要对患者进行全面的评估,以确保其符合治疗条件。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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