司美替尼，商品名科赛优（Koselugo），是一种口服、强效且选择性的MEK1/2激酶抑制剂。这一药物的研发与应用，为神经纤维瘤病（Neurofibromatosis，简称NF）的治疗带来了新的希望，特别是针对1型神经纤维瘤病（NF1）伴有症状且无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。
司美替尼（Selumetinib）是目前全球首个且唯一获批用于治疗3岁及3岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者的药物。该药物通过选择性抑制MEK1和MEK2的活性，阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和生长。司美替尼的剂型为胶囊，规格包括10毫克和25毫克两种，服用方法为空腹（餐前2小时或餐后1小时）用水送服，剂量需根据患者的体表面积计算，通常为25mg/m2，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
神经纤维瘤病（NF）是一类常染色体显性遗传性疾病，主要分为NF1、NF2和施万细胞瘤病三种类型，其中NF1最为常见，约占98%。NF1由NF1基因突变引起，该基因编码的神经纤维瘤病蛋白在细胞内信号传导中调节细胞生长和增殖。当NF1基因发生突变时，可能导致RAS/RAF/MEK/ERK信号通路失衡，细胞以不受控制的方式生长、分裂和复制，进而形成肿瘤。NF1患者可能出现多种症状，包括皮肤色素沉着、神经纤维瘤、骨骼异常等，其中丛状神经纤维瘤（PN）是造成患者生活质量下降的主要原因之一。PN可发生于身体的任何部位，导致毁容、疼痛、运动及气道功能障碍、视力受损以及膀胱或肠道功能障碍等症状。
司美替尼在治疗神经纤维瘤病方面的效果得到了多项临床试验的验证。其中，最具代表性的是SPRINT试验（NCT01362803），这是一项开放标签、多中心、单臂研究，旨在评估司美替尼在NF1儿童患者中的疗效和安全性。参与该试验的儿童患者携带无法通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。试验结果显示，司美替尼的治疗使患者的总缓解率（ORR）达到66%，所有患者均达到部分缓解，且有82%的患者持续缓解至少12个月。此外，相较于自然史患者3年仅15%的无疾病进展率，司美替尼治疗的患者3年无疾病进展率高达84%，患者疼痛强度平均降低2.14分，运动功能障碍得到有效改善，生活质量得到显著提升。
除了SPRINT试验外，还有其他多项研究也证实了司美替尼在治疗神经纤维瘤病方面的疗效。例如，一项在中国进行的一期、单臂临床试验，纳入了16名儿童和16名成人伴有症状的不能手术NF1-PN患者，接受口服司美替尼胶囊治疗。结果显示，该治疗方案的安全性与已知的司美替尼安全性相符，且司美替尼在成人和儿童患者中的吸收速度均较快，稳态时达到最大血浆浓度（Tmax）的中位数为1.5小时。
司美替尼作为MEK1/2激酶抑制剂，通过阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和生长。在动物实验中，司美替尼可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并减少神经纤维瘤的数量、体积和增殖。在临床应用中，司美替尼的常见副作用包括疲劳、恶心、呕吐、腹泻和皮疹等，这些副作用大多是轻度的，并且在治疗后逐渐减轻。然而，在使用司美替尼时，仍需注意个体差异及可能出现的副作用，并定期评估治疗效果和安全性。
司美替尼作为一种新型的小分子MEK抑制剂，在治疗神经纤维瘤病方面展现出了显著的疗效和广阔的市场前景。通过阻断RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，司美替尼能够抑制肿瘤细胞的增殖和生长，显著改善患者的生活质量。然而，神经纤维瘤病是一种复杂的遗传性疾病，目前尚无根治方法。因此，在治疗过程中，除了靶向治疗外，还需综合考虑手术、放疗等手段以改善病情。未来，随着对神经纤维瘤病发病机制的深入研究和新型药物的不断涌现，相信会有更多更有效的治疗方法问世，为患者带来更好的治疗效果和生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
