在癌症治疗的不断探索中，针对特定基因突变的靶向药物为许多患者带来了新的生机。其中，阿达格拉西布（Adagrasib）作为一种针对KRAS G12C突变的靶向药物，在转移性结直肠癌（CRC）的治疗中展现出显著疗效。

　　KRAS基因是RAS家族中的一员，编码一种小GTP酶，在细胞信号传导中起重要作用。KRAS基因突变是多种癌症的驱动因素，而G12C突变是指第12位氨基酸甘氨酸（G）被半胱氨酸（C）取代，导致KRAS蛋白质构象改变，持续激活RAS信号通路，促进细胞增殖和生存。在非小细胞肺癌和结直肠癌中，KRAS G12C突变尤为常见。

　　阿达格拉西布是一种口服的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。它通过与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，使突变的KRAS蛋白失活，从而阻断下游的致癌信号传导，抑制癌细胞的增殖和生长，最终达到治疗肿瘤的目的。

　　一项名为KRYSTAL-1的多队列1/2期临床研究评估了阿达格拉西布联合西妥昔单抗治疗KRAS G12C突变转移性结直肠癌的效果。截至研究中期分析，94例KRAS G12C突变的CRC患者接受了至少一剂治疗。中位随访时间为11.9个月，既往系统治疗方案的中位数为3。

　　研究结果显示，阿达格拉西布联合西妥昔单抗的客观缓解率（ORR）为34.0%（研究者评估的ORR为42.6%），疾病控制率（DCR）为85.1%。中位缓解持续时间为5.8个月，中位无进展生存期（PFS）为6.9个月。最常见的治疗相关不良事件包括恶心、呕吐、腹泻和痤疮性皮炎。这些结果表明，阿达格拉西布联合西妥昔单抗在KRAS G12C突变的CRC患者中显示出有前景的临床活性和耐受安全性。

　　未来，随着研究的深入和临床经验的积累，阿达格拉西布的应用范围可能会进一步扩大，为更多患者带来福音。同时，也需要继续探索其与其他药物的联合使用方案，以进一步提高疗效和降低不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务

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