急性髓系白血病(AML)是成年人最常见的白血病类型之一,发病率随着年龄增长而增加,65岁以上AML患者的5年生存率不足10%。FLT3突变是AML患者最常见的基因突变之一,大约30%的AML患者为FLT3突变患者。吉瑞替尼(Gilteritinib)作为一种口服选择性FLT3激酶抑制剂,为携带FLT3突变的复发、难治性AML患者提供了新的治疗选择。
吉瑞替尼通过抑制FLT3酪氨酸激酶,阻断其信号通路的异常激活,从而抑制白血病细胞的生长和增殖。这一机制不仅针对FLT3-ITD和FLT3-D835突变有效,还同时抑制与FLT3抑制剂耐药相关的AXL激酶。吉瑞替尼能够诱导白血病细胞发生程序性死亡,有效减少恶性细胞数量,控制病情发展。此外,吉瑞替尼还能调节机体对白血病细胞的免疫反应,减轻炎症反应,进一步提升治疗效果。
吉瑞替尼主要用于治疗经检测发现具有FLT3突变的复发性或难治性AML患者。这些患者通常对传统化疗方案反应不佳,预后较差。通过使用吉瑞替尼,可以显著延长患者的生存期并改善生活质量。具体表现为较高的完全缓解率(CR)和部分缓解率(PR),以及较长的无进展生存期(PFS)和总体生存期(OS)。
吉瑞替尼的推荐剂量为120毫克,每日一次,口服使用。伴餐或不伴餐均可,应整片用水送服,不得掰开或碾碎。药品应在每天大约同一时间服用。如漏服或未在原计划时间服药,可以在当日尽快服用,但应在下一次按计划服药的12小时前补服。次日应恢复按原计划时间服药。如果在服药后发生呕吐,患者不应重复用药,但应在次日继续在原计划时间服药。
服用药物的注意事项
肝功能损害:轻度或中度肝功能损害患者无需调整剂量,但不建议在重度肝功能损害患者中使用吉瑞替尼。
肾功能损害:轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量,但尚无重度肾功能损害患者的临床经验。
生育能力:有生育能力的女性在开始治疗前7天内应进行妊娠试验。不建议妊娠期和有生育能力但未采取有效避孕措施的女性使用吉瑞替尼。尚不清楚吉瑞替尼是否会分泌至人乳汁中,建议在治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。
心电图监测:患者在使用吉瑞替尼期间应定期进行心电图检查,监测QT间期变化。QTc间期延长(>500毫秒)的患者应中断治疗并降低剂量。
药物相互作用:吉瑞替尼主要通过CYP3A4代谢,应避免与强效CYP3A4抑制剂和诱导剂同时使用。此外,吉瑞替尼是一种P-gp底物,应谨慎与其他P-gp底物和抑制剂联用。
吉瑞替尼在治疗FLT3突变AML方面具有显著疗效,特别是在二线治疗中相比化疗组显著延长了中位总生存期,降低了死亡风险。其独特的双重抑制机制,不仅提高了治疗效果,还降低了耐药性的发生。吉瑞替尼的出现为AML患者提供了新的治疗选择,尤其是在传统化疗疗效不佳的情况下,成为了一种重要的挽救性治疗药物。
吉瑞替尼作为一种创新的FLT3激酶抑制剂,通过精准抑制FLT3信号通路,有效控制了AML患者的病情发展,延长了生存期,提高了生活质量。随着医学研究的不断深入和药物应用的推广,吉瑞替尼有望惠及更多AML患者,为他们的治疗带来新的希望。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击扩展阅读:吉瑞替尼/吉列替尼(XOSPATA)抑制FLT3的突变减缓急性髓系白血病的病情发展
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