结直肠癌（CRC）作为常见的恶性肿瘤之一，其治疗方案的选择一直是临床研究的重点。近年来，随着基因检测的普及和靶向治疗的进步，针对特定基因变异的药物逐渐崭露头角。其中，拉罗替尼（Larotrectinib，商品名：Vitrakvi）在治疗携带神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）融合基因的结直肠癌患者中，展现出了显著的疗效和安全性，为患者提供了新的治疗希望。
拉罗替尼是一种口服小分子药物，属于神经营养因子受体激酶（TRK）抑制剂。它通过抑制由NTRK基因融合产生的异常蛋白质，干扰癌细胞的生长和分裂。NTRK基因在胚胎发育和神经系统正常运作中扮演关键角色，但其融合变异却成为多种癌症类型的驱动因素。当NTRK基因与其他基因融合时，会产生异常激活的TRK蛋白，进而触发信号传导，促进肿瘤的生长和扩散。拉罗替尼能够与TRK融合蛋白结合，并阻断其信号传导通路，从而达到抑制肿瘤生长的目的。
拉罗替尼适用于经充分验证的检测方法诊断为携带NTRK融合基因且没有已知获得性耐药突变的结直肠癌患者。尽管NTRK基因融合在结直肠癌中的总体发生率较低（约0.2%至0.4%），但在具有微卫星高度不稳定（MSI-H）的CRC患者中，这一比例可能上升到1%至5%。因此，对于这部分患者而言，拉罗替尼提供了一个精准的治疗选项。
拉罗替尼的推荐剂量为每日两次口服100毫克，无论是否与食物同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。对于体表面积小于1平方米的儿科患者，剂量需根据体表面积调整。在用药过程中，需密切监测患者的肝功能和其他不良反应，并根据需要进行剂量调整。
在使用拉罗替尼前，患者应告知医生过敏史、肝病史或神经问题史等，以确保用药安全。拉罗替尼可能引起头晕等中枢神经系统效应，因此患者在用药期间应避免驾驶或操作危险机械。此外，孕妇及哺乳期妇女慎用此药，有生育潜力的患者在治疗期间应采取有效避孕措施。
在临床实践中，拉罗替尼已展现出显著的疗效。一项纳入44名携带NTRK融合基因的胃肠道肿瘤患者的II期篮式试验显示，所有参与者均接受了基于下一代测序技术的NTRK基因融合检测。在25名可供评估的结直肠癌患者中，客观缓解率（ORR）为44%，24周疾病控制率（DCR）为56%。患者达到缓解的中位时间为1.8个月，中位缓解持续时间（DoR）为27.3个月，中位无进展生存期（PFS）为7.4个月，中位总生存期（OS）为29.4个月。特别地，在微卫星高度不稳定（MSI-H）的患者群体中，这些生存数据表现更为出色。
拉罗替尼不仅疗效显著，而且安全性良好。治疗相关的不良事件（TRAE）大多为1至2级，没有患者因TRAE而中断治疗。在少数观察到3至4级TRAE的患者中，最常见的是丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）水平升高，但未报告5级TRAE。
拉罗替尼在治疗携带NTRK融合基因的结直肠癌患者中展现出的优势主要体现在以下几个方面：一是精准靶向，针对特定基因变异，减少不必要的治疗副作用；二是快速起效，平均起效时间仅为1.84个月，且一旦有效，缓解时间较长；三是广泛适用，不仅适用于结直肠癌，还适用于其他多种实体瘤类型，为不同癌症患者提供治疗希望；四是安全性高，大多数不良反应轻微，患者耐受性良好。
拉罗替尼作为一种新型的靶向抗癌药物，在治疗携带NTRK融合基因的结直肠癌患者中展现出了显著的疗效和安全性。随着基因检测和靶向治疗的不断发展，拉罗替尼有望成为更多癌症患者的新选择，为抗癌疗效的提高和生存质量的改善做出积极贡献。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：拉罗替尼/维特拉克(VITRAKVI)独特的作用机制在肿瘤治疗领域展现出巨大的潜力
添加康必行顾问，想问就问
