卡帕塞替尼（Capivasertib），商品名为Truqap，是一种口服的、选择性强的AKT抑制剂，由英国阿斯利康公司生产。AKT是一种重要的信号通路蛋白，在多种癌症中发挥着关键作用，尤其与细胞的生长、存活和代谢等过程密切相关。卡帕塞替尼通过抑制AKT的活性，能够有效阻断癌细胞的生长和扩散途径，为癌症治疗提供了新的策略。

　　一、药物作用机制

　　卡帕塞替尼主要通过抑制AKT（蛋白激酶B）的活性来发挥抗癌作用。AKT是PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键组成部分，这一信号通路在细胞的生长、增殖、存活和代谢中起着至关重要的作用。在癌症细胞中，这条通路通常会被异常激活，导致癌细胞的过度生长和抗凋亡性。卡帕塞替尼通过与AKT激酶的ATP结合位点竞争性结合，抑制AKT的磷酸化和激活，从而阻断下游信号转导，包括mTOR激酶的活性，干扰细胞的增殖和生存信号。此外，它还能诱导肿瘤细胞凋亡，阻止细胞增殖，并可能逆转或减少癌症对传统化疗和靶向治疗的耐药性。

　　二、临床试验与疗效

　　卡帕塞替尼在多项临床试验中显示出显著的疗效。特别是在治疗激素受体（HR）阳性、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌方面，卡帕塞替尼与氟维司群联合使用，取得了令人瞩目的成果。

　　在一项名为CAPItello-291的3期临床试验中，研究人员评估了卡帕塞替尼联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效。该试验纳入了对内分泌治疗耐药的患者，结果显示，卡帕塞替尼联合氟维司群显著延长了患者的无进展生存期。这一结果使得卡帕塞替尼在HR+/HER2-乳腺癌的治疗中具有重要潜力。

　　此外，卡帕塞替尼还在其他类型的癌症治疗中显示出潜力。例如，在IPATential150研究中，卡帕塞替尼联合阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者，特别是在携带PI3K/AKT/PTEN通路突变的患者中，显示了显著的疗效改善。然而，值得注意的是，在一项针对局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）的III期临床试验（CAPItello-290）中，卡帕塞替尼联合紫杉醇一线治疗未达到总生存期（OS）的双重主要终点，这表明其在某些患者群体中的疗效仍需进一步探索。

　　三、用法用量与注意事项

　　卡帕塞替尼的推荐剂量为每次口服400mg，每日两次（间隔约12小时），可与食物同食或单独服用。连续用药4天后停药3天，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。在用药期间，患者需要定期评估空腹血糖（FG）和A1C血红蛋白（HbA1C），以监测潜在的高血糖风险。

　　卡帕塞替尼的常见副作用包括乏力、恶心、腹泻和食欲不振等。此外，接受卡帕塞替尼治疗的患者还可能出现高血糖症、严重腹泻和皮肤不良反应等。因此，在用药期间需要密切监测患者的血糖水平、腹泻症状和皮肤反应，并根据严重程度适时调整剂量或停药。

　　四、药物相互作用与禁忌症

　　卡帕塞替尼与强效CYP3A抑制剂同时使用时，可能需要调整剂量。此外，孕妇和具有生殖潜力的女性在使用卡帕塞替尼治疗期间需要采取有效的避孕措施，因为动物实验表明卡帕塞替尼可能对胎儿造成伤害。对卡帕塞替尼或其任何成分严重过敏的患者禁用此药。

　　五、市场与前景

　　卡帕塞替尼作为首款获批上市的AKT抑制剂，为癌症治疗提供了新的选择。尽管在某些临床试验中未能达到预期的主要终点，但其在特定患者群体中的疗效仍得到认可。随着对AKT信号通路研究的深入和临床数据的积累，卡帕塞替尼有望在未来成为更多类型癌症治疗的重要药物。同时，国内多家企业也在积极布局AKT抑制剂的研发领域，未来市场竞争将更加激烈。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡帕塞替尼(TRUQAP/CAPIVASERTIB)为特定基因异常的乳腺癌患者提供了新的治疗选择！

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