索托拉西布（Sotorasib，代号AMG510），作为一款针对KRAS G12C突变的靶向药物，自其问世以来，便在癌症治疗领域引起了广泛的关注。这款药物的出现，标志着KRAS突变这一难治靶点的治疗取得了突破性进展。

　　一、研发背景与作用机制

　　KRAS突变是最常见的致癌突变之一，约1/3的人类癌症与这一突变相关。其中，KRAS G12C是KRAS突变中最常见的亚型。然而，由于其复杂的结构和作用机制，KRAS突变的药物研发一直是癌症治疗领域的难题。历经40多年的研究，索托拉西布终于成为全球首个成药的KRAS G12C抑制剂。

　　索托拉西布是一种小分子药物，旨在与KRAS G12C蛋白结合，将其锁定在非活性状态，从而阻止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。这一靶向方法具有高度的特异性，不会影响未突变的KRAS蛋白。

　　二、适应症与疗效数据

　　索托拉西布最初被批准用于治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者至少接受过一次全身治疗。美国FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。

　　在该研究中，索托拉西布在既往接受过化疗和/或免疫疗法治疗病情进展的KRAS G12C突变晚期NSCLC患者中表现出色。数据显示，索托拉西布的客观缓解率为37.1%，疾病控制率为80.6%，中位缓解持续时间为10个月，中位无进展生存期为6.8个月。这些疗效数据显著优于既往的治疗方案，为患者带来了新的治疗希望。

　　此外，索托拉西布还在其他实体瘤中展现出了一定的疗效，如结直肠癌、胰腺癌、子宫内膜癌、阑尾癌和黑色素瘤等。这些适应症的临床研究正在进行中，未来有望为更多患者带来福音。

　　三、用法用量

　　索托拉西布的推荐剂量为每日960毫克（mg），分为8片，每片120mg。患者应在每天相同的时间服用，最好是在餐后服用，以提高药物的吸收率和生物利用度。如果漏服了一次剂量，应尽快补服，但如果接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，继续按正常时间表服用，切勿加倍服用。

　　索托拉西布以片剂形式提供，药片为黄色长圆形薄膜包衣片，一面上刻有“AMG”，另一面刻有“120”。患者应整片吞服，不要咀嚼、压碎或分割药片。

　　四、副作用与注意事项

　　索托拉西布在治疗过程中可能伴随一些副作用。常见副作用包括腹泻、肝酶升高、疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹痛和咳嗽等。较少见但可能严重的副作用包括肝脏问题和间质性肺病。

　　对于可能出现的副作用，患者应密切关注身体变化，并及时就医咨询。在出现严重副作用时，如间质性肺病、肝损害等，应立即停用索托拉西布，并根据医生建议进行相应处理。

　　此外，患者在服用索托拉西布时还需注意以下几点：

　　1.避免与质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂等抑酸药合用，如需合用，应在抑酸药使用前的4个小时或者使用之后的10个小时服用。

　　2.避免与强效的CYP3A4诱导剂一同使用。

　　3.避免与CYP3A4底物合用，如不能避免共同给药，则应根据其处方信息调整底物剂量。

　　4.尽可能地避免与P-gp底物（如地高辛）合用。

　　索托拉西布作为全球首个成药的KRAS G12C抑制剂，其问世为KRAS突变癌症患者带来了新的治疗希望。通过深入了解其作用机制、适应症、疗效数据、用法用量、副作用及注意事项等方面，我们可以更好地为患者提供精准治疗建议，帮助他们战胜病魔，重拾健康。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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