迈吉宁/曲美替尼(Mekinist/Trametinib)详细说明书-注意事项-临床疗效-不良反应-用法用量相关介绍【康必行海外医疗】

　　【药品基本信息】

　　中文名称：曲美替尼

　　英文名称：Trametinib

　　别名：Mekinist、trametinib、迈吉宁

　　【适应症】

　　1、BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤

　　根据美国食品和药品管理局（FDA）批准的试验检测，本品可作为BRAF抑制剂治疗初治患者的单一药物，或与达拉非尼联合用于治疗BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤患者。

　　2、BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤辅助治疗

　　与达拉非尼联合用于辅助治疗BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤患者，以及完全切除后淋巴结受累的患者。

　　3、BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌

　　经FDA批准，与达拉非尼联合用于BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌的患者。

　　4、BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌

　　经FDA批准，与达拉非尼联合用于BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性未分化甲状腺癌且没有令人满意的局部区域治疗方案的患者。

　　5、BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤

　　与达拉非尼联合用于治疗6岁及以上患有BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性实体瘤的成人和儿童患者，这些患者在既往治疗后出现进展，并且目前没有令人满意的替代治疗方案。

　　6、BRAF V600E突变阳性的低级别胶质瘤

　　与达拉非尼联合用于治疗1岁及以上患有BRAF V600E突变阳性的低级别神经胶质瘤且需要全身治疗的儿童患者。

　　使用的限制：曲美替尼作为单药不适用为曾接受既往BRAF-抑制剂治疗患者的治疗。

　　【作用机制】

　　曲美替尼是丝裂原活化的细胞外信号调节激酶1(MEK1)和MEK2激活和MEK1和MEK2激酶活性的可逆性抑制剂。MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶(ERK)通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的组成性激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞生长。

　　Trametinib和dabrafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两个不同的酪氨酸激酶。Trametinib和dabrafenib的联合使用与任一药物单独使用比较导致BRAF V600突变-阳性黑色素瘤细胞株在体外更大抑制作用和在BRAF V600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长延长的抑制作用。

　　【药品规格】

　　片剂：0.5mg，1mg，和2mg。

　　【临床疗效】

　　临床中进行过一项中心、多队列、开放标签、2期研究来证实曲美替尼对于BRAFV600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的治疗效果，主要是将达拉非尼与曲美替尼联合应用评估疗效，共有125名患者参加了该研究。研究结果可见，联合使用曲美替尼后患者的无进展生存期延长，患者的生存时间显著增加。

　　【用法用量】

　　（1）开始用MEKINIST治疗前确认在肿瘤样品中存在BRAF V600E和V600K突变。

　　（2）MEKINIST的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与dabrafenib 150 mg联用口服每天2次。

　　餐前至少1小时和餐后至少2小时服用MEKINIST。

　　【不良反应】

　　（1）最对MEKINIST作为单药常见不良反应(≥20%)包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿。

　　（2）为MEKINIST用dabrafenib联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。