卡马替尼是一款口服、高选择性MET抑制剂，GEOMETRY mono-1临床研究包括了7个不同的队列，以探索卡马替尼在MET第14外显子跳跃突变或MET扩增的非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。初步数据显示，卡马替尼在MET14外显子跳跃突变的初治及经治患者中展示了有临床意义的抗肿瘤活性，而在MET扩增的患者中，仅观察到轻度抗肿瘤活性(拷贝值大于等于10)，但ORR低于预设的指标，因此，该队列被提前终止。

　　MET第14外显子跳跃突变是MET基因的一种激活方式，3%左右的晚期NSCLC患者可以检测到这一突变。卡马替尼是一款针对MET突变的靶向治疗药物，Lancet Oncology杂志公布了该药治疗初治及经治MET异常NSCLC患者的长期随访数据。

　　MET基因突变包括14外显子跳跃突变、基因扩增及蛋白过表达，3~4%的非小细胞肺癌患者携带MET第14外显子跳跃突变，1~6%的患者携带MET基因过表达，这些基因改变可以通过PCR、二代测序等方式检测出来。

　　本研究报道了MET14外显子跳跃突变的初治患者(5b队列、7队列)及经治患者(4队列、6队列)的疗效及安全性。

　　这是一项多中心、开放标签、非随机、多队列、II期临床研究，纳入携带MET第14外显子跳跃突变或扩增的非小细胞肺癌患者，患者年龄大于等于18周岁，分期为3b或4期，PS评分0~1分，无症状的脑转移的患者允许入组。首次分析时，拷贝数小于10的扩增患者达到无效标准，因此，研究被终止；而拷贝数大于等于10的患者，虽然观察到部分抗肿瘤活性，但未达到预设标准，同样被终止，最终分析仅包括了携带MET第14外显子跳跃突变的一线及后线治疗的患者。患者口服卡马替尼400mg，每日两次的治疗剂量；另有两个额外剂量，即300mg，口服，每日两次和200mg，口服，每日两次的治疗剂量可供选择。疾病进展后，如果研究者认为患者有获益，可以继续接受研究药物治疗，主要研究终点为ORR和DOR。

　　初治患者：队列5b和队列7分别入组28例和32例患者，中位年龄分别为72.4周岁和73.3周岁，合并后的60例患者为72.9周岁，腺癌患者占比分别为89%、91%，合并后为90%，基线有脑转移的患者占比分别为11%、19%，合并后为15%。两个队列的ORR分别为68%和69%，合并后为68%；DCR分别为96%，100%，合并后为98%，中位DOR分别为12.6个月、16.6个月，合并后为16.6个月；中位PFS分别为12.4个月、12.5个月，合并后为12.5个月，中位OS分别为20.8个月、21.4个月，合并后为21.4个月。

　　经治队列：二线接受卡马替尼治疗的患者为队列4和队列6，两组分别有69例和31例患者入组；中位年龄71周岁和69周岁，合并后为70.4周岁；腺癌患者占比分别为77%和81%，合并后为78%；基线有脑转移的患者占比分别为14%和23%，合并后为17%。队列4和队列6的ORR分别为41%和52%，合并后为44%；DCR分别为89%和75%，合并后为84%；中位PFS分别为5.4个月和6.9个月，合并后为5.5个月；中位OS分别为13.6个月和26.0个月，合并后为16.8个月。

　　安全性：全因、任何级别不良反应发生率为98%，3度以上不良反应发生率为71%；治疗相关任何级别不良反应发生率为87%，治疗相关3~4度不良反应发生率为41%，致死性不良反应发生率为3%，其中1%考虑与治疗相关，18%的患者因不良反应而导致治疗终止，其中12%的终止归因于治疗相关。最常见的不良反应包括外周水肿47%，恶心35%，肌酐升高21%，呕吐20%。严重不良反应发生率为54%，其中3~4度严重不良反应发生率为44%，14%的严重不良反应考虑与治疗相关。

　　这项长期随访结果支持卡马替尼一线或二线治疗MET第14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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