瑞普替尼（商品名：奥凯乐，英文通用名：Repotrectinib，代号：TPX-0005）作为一种新型口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在治疗NTRK基因融合阳性实体瘤方面展现出显著的抗癌活性和广泛的应用前景。

　　瑞普替尼通过特异性地作用于肿瘤细胞上的NTRK受体，以及ALK和ROS1等其他相关受体，有效抑制这些受体的信号传导，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。这种多靶点的抑制作用使得瑞普替尼在治疗携带特定基因突变的晚期实体瘤方面具有显著优势。特别地，针对NTRK基因融合阳性的肿瘤，瑞普替尼能够精准靶向并阻断其异常活跃的信号通路，达到抑制肿瘤生长的目的。

　　TRIDENT-1试验是一项关键性研究，该试验评估了瑞普替尼在局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性。

　　具体而言，TRIDENT-1试验纳入了88名患者，分为TKI初治患者和已接受过TKI治疗的患者两组。在TKI初治的患者组中，经过平均17.8个月的随访，观察到的客观缓解率（ORR）为58%，其中43%的患者实现了部分缓解，而15%的患者实现了完全缓解。值得注意的是，达到缓解的患者中，有83%在瑞普替尼治疗一年后仍然维持缓解状态，且中位持续缓解时间尚未达到。

　　对于已经接受过TKI治疗的患者组，平均随访时间为20.1个月，ORR为50%，所有缓解的患者均达到部分缓解，没有完全缓解的病例。在这些患者中，有42%在一年后仍保持缓解，中位持续缓解时间为9.9个月。此外，研究还观察了基线时存在可评估的中枢神经系统（CNS）转移的患者，其中2名TKI初治患者和3名已接受过TKI治疗的患者均实现了颅内缓解。

　　这些数据表明，瑞普替尼对于NTRK阳性的实体瘤患者，无论他们是否接受过TKI治疗，都显示出了一定的疗效，特别是在TKI初治患者中，缓解的持久性更为显著。

　　瑞普替尼的推荐剂量为每次160mg，每日一次，持续14天后，增加至每次160mg，每日两次，并继续用药直到疾病进展或不可接受的毒性出现。该药物的性状为40mg的硬壳胶囊，填充白色至灰白色粉末，盖上印有蓝色文字的“REP40”。每盒含120粒胶囊，便于患者按剂量服用。

　　临床试验显示，瑞普替尼的患者不良反应较轻，耐受性良好。最常见的不良反应（≥20%）包括头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、共济失调、疲劳、认知障碍和肌无力等。然而，这些不良反应均属于可耐受范围，且未报告有严重不良事件。尽管如此，患者在用药期间仍需密切关注身体状况，如有不适应及时就医。

　　综上所述，奥凯乐/瑞普替尼（AUGTYRO）在治疗NTRK基因融合阳性实体瘤方面展现出广泛的抗癌活性和良好的安全性。其独特的多靶点抑制作用、显著的临床疗效以及较轻的不良反应使得该药物成为此类肿瘤患者的新希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问 瑞普替尼 https://www.kangbixing.com/drug/rptn/